Vaihe I, MTD, Farmakokinetiikka, Turvallisuus/siedettävyys, IOP-injektion tehokkuus MRI:ssä terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies, ikä ≥ 20 ~ 40 vuotta, BMI 18-27.
2. Tutkittavan yleisen terveydentilan (eli täydelliset fyysiset tutkimukset, sairaushistoria, elintoiminnot, EKG ja seulonnassa tehdyt kliiniset laboratoriokokeet) on oltava tutkijan määrittelemässä kunnossa. Normaali EKG määritellään normaaleiksi sydämen johtumisparametreiksi, mukaan lukien leposyke 50–100 lyöntiä minuutissa, Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) ≤ 450 millisekuntia ja QRS-väli < 120 millisekuntia.

3. Koehenkilö näyttää normaaleja biokemian testituloksia (normaalialueella tai kliinisen tutkijan katsomana kliinisesti normaaleiksi) seulonnassa, mukaan lukien alla luetellut asiat:

   • Veren ureatyppi (BUN), kreatiniini ja virtsahappo.
   • Albumiini ja kokonaisproteiini.
   • Alkalinen fosfataasi, ALT, ASAT ja kokonaisbilirubiini.
   • Seerumin rauta, raudan kokonaissitoutumiskyky, seerumin ferritiini, prosenttitransferriini saturaatio (TSAT) ja transferriini.
   • Ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), vasta-aine HBsAg (anti-HBs) ja vasta-aineet HCV:tä vastaan ​​(anti-HCV).

4. Koehenkilö näyttää normaalit täydellisen verenkuvan (CBC) testitulokset (normaalialueella tai kliinisen tutkijan katsomana kliinisesti normaaleiksi) seulonnassa, mukaan lukien alla luetellut asiat:

   • Punasolujen (RBC) määrä ja retikulosyyttien määrä.
   • Valkosolujen (WBC) määrä erolla.
   • Hemoglobiini ja hematokriitti.
   • Verihiutaleiden määrä.

5. Koehenkilö näyttää normaalit virtsan testitulokset (normaalilla alueella tai kliinisen tutkijan pitämän kliinisesti normaaleina) seulonnassa, mukaan lukien alla luetellut asiat:

   • pH, väri, ulkonäkö ja painovoima
   • Punasolut, leukosyytit, glukoosi, proteiini, ketonit ja nitriitti
   • Huumeiden ja alkoholin väärinkäytön seulontatesti, mukaan lukien morfiini, 3,4-metyleenidioksimetamfetamiini (MDMA), 3,4-metyleenidioksimetamfetamiini (MDA), ketamiini, kodeiini ja alkoholi.
6. Tutkittavalla on normaalit verenvuotoaikatestitulokset (normaalin alueen sisällä tai kliinisen tutkijan mielestä kliinisesti normaaleina) seulonnassa, mukaan lukien protrombiini (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT).
7. Miesten on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen 14 päivän ajan.
8. Ei huumeiden tai alkoholin väärinkäytön seulontaa vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
9. Tutkittavat ovat valmiita noudattamaan protokollaa ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöillä on vakava allerginen historia tai tiedossa oleva allergia tutkimuksen varjoaineen samankaltaisille aineosille (eli Gd-pohjaisille ja SPIO-hiukkasilla varjoaineille).
2. Koehenkilöillä on diagnosoitu hepatiitti B tai C, sukupuolitautien laboratoriotutkimukset tai ihmisen immuunikatovirustestin tulos on positiivinen.

3. Maksan ja/tai pernan kuvantamis- ja/tai toiminnalliset poikkeavuudet. Tuo on,

   • Koehenkilöillä on diagnosoitu epänormaali maksan toiminta ja ilmentymät sairaushistorian, kliinisten laboratoriotestien ja kuvantamiskokeiden perusteella, mukaan lukien lievä rasvamaksa, raudan kertymä tai mikä tahansa akuutti/krooninen maksamuutos.
   • Koehenkilöillä on merkkejä pernasta, pernan suurenemisesta tai kliinisissä laboratoriokokeissa, jotka osoittavat merkkejä pernan toiminnallisista poikkeavuuksista.
4. Koehenkilöille on tehty kaikki tutkimukset varjoaineilla 28 päivän sisällä ennen tutkimusta.
5. Koehenkilöt ovat kuluttaneet alkoholia tai kofeiinia 48 tunnin sisällä ennen tutkimuksen varjoaineen antamista.
6. Koehenkilöt eivät voi tehdä MRI-skannausta.
7. Koehenkilöillä on elektronisesti, magneettisesti ja mekaanisesti aktivoituja implantoituja laitteita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, automaattiset kardiovertteridefibrillaattorit, sydämentahdistimet, insuliinipumput, metallisirpaleet silmässä, ferromagneettiset hemostaattiset pidikkeet keskushermostossa tai verisuonissa.
8. Koehenkilöt ovat osallistuneet muihin tutkimustutkimuksiin 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
9. Potilaat, joilla on aktiivisia systeemisiä infektioita, aktiivisia ja kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, aktiivisia maha-suolikanavan haavaumia tai sairauksia, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa vaikutukseen, tutkittavan varjoaineen riittävään imeytymiseen ja eliminoitumiseen.
10. Koehenkilöt ovat syöneet mitä tahansa ruokaa 6 tuntia ennen antoa.
11. Kohde, jonka olosuhteet tutkija on katsonut tutkimukseen sopimattomiksi.