Fase I, MTD, farmacocinética, seguridad/tolerabilidad, eficacia de la inyección de PIO para resonancia magnética en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombre, edad ≥ 20 ~40 años con IMC entre 18 y 27.
2. El sujeto debe estar en buenas condiciones generales de salud (es decir, exámenes físicos completos, historial médico, signos vitales, ECG y pruebas de laboratorio clínico realizadas en la selección) según lo determine el investigador. El ECG normal se define como parámetros normales de conducción cardíaca, incluida la frecuencia cardíaca en reposo entre 50 y 100 lpm, el intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) ≤ 450 milisegundos y el intervalo QRS < 120 milisegundos.

3. El sujeto muestra resultados de pruebas bioquímicas normales (dentro del rango normal o considerado clínicamente normal por el investigador clínico) en la selección, incluidos los elementos que se enumeran a continuación:

   • Nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina y ácido úrico.
   • Albúmina y proteínas totales.
   • Fosfatasa alcalina, ALT, AST y bilirrubina total.
   • Hierro sérico, capacidad total de fijación de hierro, ferritina sérica, porcentaje de saturación de transferrina (TSAT) y transferrina.
   • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo HBsAg (anti-HBs) y anticuerpos contra el VHC (anti-VHC).

4. El sujeto muestra resultados normales de la prueba de hemograma completo (CBC) (dentro del rango normal o considerado clínicamente normal por el investigador clínico) en la selección, incluidos los elementos que se enumeran a continuación:

   • Recuento de glóbulos rojos (RBC) y recuento de reticulocitos.
   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) con diferencial.
   • Hemoglobina y hematocrito.
   • Recuento de plaquetas.

5. El sujeto muestra resultados normales en las pruebas de análisis de orina (dentro del rango normal o considerado clínicamente normal por el investigador clínico) en la selección, incluidos los elementos que se enumeran a continuación:

   • pH, color, apariencia y gravedad
   • Eritrocitos, leucocitos, glucosa, proteínas, cetonas y nitritos
   • Prueba de detección de abuso de drogas y alcohol que incluye morfina, 3,4 metilendioximetanfetamina (MDMA), 3,4-metilendioxianfetamina (MDA), ketamina, codeína y alcohol.
6. El sujeto muestra resultados normales en la prueba del tiempo de sangrado (dentro del rango normal o considerado clínicamente normal por el investigador clínico) en la selección, incluidos el tiempo de protrombina (PT) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT).
7. Los sujetos masculinos deben tomar métodos anticonceptivos confiables durante y después del estudio por un período de 14 días.
8. Sin detección de abuso de drogas o alcohol dentro de un año antes de la inscripción en el estudio.
9. Los sujetos están dispuestos a cumplir con el protocolo y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos tienen antecedentes alérgicos graves o alergia conocida a ingredientes similares del agente de contraste del estudio (es decir, agentes de contraste basados ​​en Gd y partículas SPIO).
2. Los sujetos han sido diagnosticados de hepatitis B o C, exámenes de laboratorio de enfermedades venéreas o se les ha determinado un resultado positivo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana.

3. Anomalías de imagen y/o funcionales del hígado y/o el bazo. Eso es,

   • Los sujetos han sido diagnosticados de función hepática anormal y apariencias a través de historias clínicas, pruebas de laboratorio clínico y pruebas de imagen que incluyen hígado graso leve, depósito de hierro o cualquier cambio hepático agudo/crónico.
   • Los sujetos tienen signos de esplenomegalia, agrandamiento del bazo o pruebas de laboratorio clínico que muestran signos de anomalías funcionales del bazo.
4. A los sujetos se les ha realizado cualquier examen con agentes de contraste aplicados dentro de los 28 días anteriores al estudio.
5. Los sujetos tienen consumo de alcohol o cafeína dentro de las 48 horas anteriores a la administración del agente de contraste del estudio.
6. Los sujetos no pueden someterse a una resonancia magnética.
7. Los sujetos tienen dispositivos implantados activados electrónica, magnética y mecánicamente, incluidos, entre otros, desfibriladores cardioversores automáticos, marcapasos cardíacos, bombas de insulina, astillas metálicas en el ojo, pinzas hemostáticas ferromagnéticas en el sistema nervioso central o vasos vasculares.
8. Los sujetos han participado en otros ensayos de investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio.
9. Sujetos con infecciones sistémicas activas, enfermedades cardíacas activas y clínicamente significativas, úlceras gastrointestinales activas o condiciones médicas que puedan afectar significativamente la acción, la absorción adecuada y la eliminación del agente de contraste en investigación.
10. Los sujetos han tomado algún alimento 6 horas antes de la administración.
11. Sujeto con condiciones juzgadas por el investigador como inadecuadas para el estudio.