Fase I, MTD, farmacocinetica, sicurezza/tollerabilità, efficacia dell'iniezione di IOP per la risonanza magnetica in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio, età ≥ 20 ~ 40 anni con BMI compreso tra 18 e 27.
2. Il soggetto deve essere in buone condizioni di salute generale (vale a dire, esami fisici completi, anamnesi, segni vitali, ECG e test clinici di laboratorio eseguiti allo screening) come determinato dallo sperimentatore. L'ECG normale è definito come normali parametri di conduzione cardiaca che includono frequenza cardiaca a riposo compresa tra 50 e 100 bpm, intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) ≤ 450 millisecondi e intervallo QRS < 120 millisecondi.

3. Il soggetto mostra risultati normali dei test biochimici (entro il range normale o considerati clinicamente normali dallo sperimentatore clinico) allo screening, inclusi gli elementi elencati di seguito:

   • Azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina e acido urico.
   • Albumina e proteine ​​totali.
   • Fosfatasi alcalina, ALT, AST e bilirubina totale.
   • Ferro sierico, capacità totale di legare il ferro, ferritina sierica, percentuale di saturazione della transferrina (TSAT) e transferrina.
   • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi HBsAg (anti-HBs) e anticorpi contro l'HCV (anti-HCV).

4. Il soggetto mostra risultati del test dell'emocromo completo (CBC) normali (entro il range normale o considerati clinicamente normali dallo sperimentatore clinico) allo screening, inclusi gli elementi elencati di seguito:

   • Conta dei globuli rossi (RBC) e conta dei reticolociti.
   • Conta dei globuli bianchi (WBC) con differenziale.
   • Emoglobina ed ematocrito.
   • Conta piastrinica.

5. Il soggetto mostra risultati normali del test delle analisi delle urine (entro il range normale o considerati clinicamente normali dallo sperimentatore clinico) allo screening, inclusi gli elementi elencati di seguito:

   • pH, colore, aspetto e gravità
   • Eritrociti, leucociti, glucosio, proteine, chetoni e nitriti
   • Test di screening per abuso di droghe e alcol tra cui morfina, 3,4 metilendiossimetamfetamina (MDMA), 3,4-metilendioossiamfetamina (MDA), ketamina, codeina e alcol.
6. Il soggetto mostra risultati del test del tempo di sanguinamento normali (entro l'intervallo normale o considerati clinicamente normali dallo sperimentatore clinico) allo screening inclusi protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT).
7. I soggetti di sesso maschile devono assumere uno o più metodi contraccettivi affidabili durante e dopo lo studio per un periodo di 14 giorni.
8. Nessuno screening per abuso di droghe o alcol entro un anno prima dell'iscrizione allo studio.
9. I soggetti sono disposti a rispettare il protocollo e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. - I soggetti hanno una storia allergica grave o un'allergia nota a ingredienti simili dell'agente di contrasto in studio (ad esempio, agenti di contrasto a base di Gd e particelle SPIO).
2. Ai soggetti è stata diagnosticata l'epatite B o C, screening di laboratorio per malattie veneree o è stato determinato un risultato positivo del test del virus dell'immunodeficienza umana.

3. Anomalie di imaging e/o funzionali del fegato e/o della milza. Questo è,

   • Ai soggetti è stata diagnosticata una funzionalità epatica anormale e apparenze attraverso anamnesi, test di laboratorio clinici e test di imaging tra cui fegato grasso lieve, deposito di ferro o qualsiasi alterazione epatica acuta/cronica.
   • I soggetti presentano segni di splenomegalia, ingrossamento della milza o test clinici di laboratorio che mostrano segni di anomalie funzionali della milza.
4. I soggetti sono stati sottoposti a qualsiasi esame con agenti di contrasto applicati entro 28 giorni prima dello studio.
5. I soggetti consumano alcol o caffeina entro 48 ore prima della somministrazione dell'agente di contrasto dello studio.
6. I soggetti non sono in grado di sottoporsi a una scansione MRI.
7. I soggetti hanno dispositivi impiantati attivati ​​elettronicamente, magneticamente e meccanicamente, inclusi ma non limitati a defibrillatori cardioverter automatici, pacemaker cardiaci, pompe per insulina, schegge metalliche negli occhi, clip emostatiche ferromagnetiche nel sistema nervoso centrale o nei vasi vascolari.
8. I soggetti hanno partecipato ad altri studi sperimentali entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
9. Soggetti con infezioni sistemiche attive, malattie cardiache attive e clinicamente significative, ulcere gastrointestinali attive o condizioni mediche che possono influenzare in modo significativo l'azione, l'assorbimento adeguato e l'eliminazione dell'agente di contrasto sperimentale.
10. I soggetti hanno assunto cibo 6 ore prima della somministrazione.
11. - Soggetto con condizioni giudicate dallo sperimentatore non idonee allo studio.