Faza I, MTD, farmakokinetyka, bezpieczeństwo/tolerancja, skuteczność iniekcji IOP w MRI u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna w wieku ≥ 20 ~ 40 lat z BMI między 18 a 27.
2. Uczestnik musi być w dobrym ogólnym stanie zdrowia (tj. przejść pełne badanie fizykalne, wywiad lekarski, parametry życiowe, EKG i kliniczne testy laboratoryjne wykonane podczas badania przesiewowego), zgodnie z ustaleniami badacza. Prawidłowe EKG definiuje się jako prawidłowe parametry przewodzenia serca, w tym częstość akcji serca w spoczynku między 50 a 100 uderzeń na minutę, odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) ≤ 450 milisekund i odstęp QRS < 120 milisekund.

3. Podczas badania przesiewowego pacjent wykazuje prawidłowe wyniki testów biochemicznych (mieszczące się w normalnym zakresie lub uznane za prawidłowe klinicznie przez badacza klinicznego), w tym pozycje wymienione poniżej:

   • Azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatynina i kwas moczowy.
   • Albumina i białko całkowite.
   • Fosfataza alkaliczna, ALT, AST i bilirubina całkowita.
   • Żelazo w surowicy, całkowita zdolność wiązania żelaza, ferrytyna w surowicy, procent wysycenia transferyny (TSAT) i transferyna.
   • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciało HBsAg (anty-HBs) i przeciwciała przeciwko HCV (anty-HCV).

4. Podczas badania przesiewowego pacjent wykazuje prawidłowe wyniki morfologii krwi (w prawidłowym zakresie lub uznane za prawidłowe klinicznie przez badacza klinicznego), w tym elementy wymienione poniżej:

   • Liczba czerwonych krwinek (RBC) i liczba retikulocytów.
   • Liczba białych krwinek (WBC) z różnicowaniem.
   • Hemoglobina i hematokryt.
   • Liczba płytek krwi.

5. Uczestnik wykazuje prawidłowe wyniki badania moczu (mieszczące się w normalnym zakresie lub uznane przez badacza klinicznego za prawidłowe) podczas badania przesiewowego, w tym elementy wymienione poniżej:

   • pH, kolor, wygląd i ciężar
   • Erytrocyty, leukocyty, glukoza, białko, ketony i azotyny
   • Test przesiewowy na nadużywanie narkotyków i alkoholu, w tym morfinę, 3,4-metylenodioksymetamfetaminę (MDMA), 3,4-metylenodioksyamfetaminę (MDA), ketaminę, kodeinę i alkohol.
6. Pacjent wykazuje prawidłowe wyniki testu czasu krwawienia (w normalnym zakresie lub uznane przez badacza klinicznego za prawidłowe klinicznie) podczas badania przesiewowego, w tym czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT).
7. Mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie i po zakończeniu badania przez okres 14 dni.
8. Brak badań przesiewowych pod kątem nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania.
9. Osoby badane są chętne do przestrzegania protokołu i podpisania formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci mają poważną historię alergii lub znaną alergię na podobne składniki badanego środka kontrastowego (tj. środki kontrastowe na bazie Gd i cząstek SPIO).
2. U pacjentów zdiagnozowano wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, przesiewowe badania laboratoryjne chorób wenerycznych lub stwierdzono pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności.

3. Nieprawidłowości obrazowe i/lub czynnościowe wątroby i/lub śledziony. To jest,

   • Na podstawie wywiadu medycznego, klinicznych badań laboratoryjnych i badań obrazowych, w tym łagodnego stłuszczenia wątroby, odkładania się żelaza lub wszelkich ostrych/przewlekłych zmian w wątrobie, u pacjentów zdiagnozowano nieprawidłową czynność wątroby i objawy.
   • Pacjenci mają objawy splenomegalii, powiększenia śledziony lub kliniczne testy laboratoryjne wykazujące oznaki nieprawidłowości czynnościowych śledziony.
4. Osobnikom wykonano dowolne badania ze środkami kontrastowymi zastosowanymi w ciągu 28 dni przed badaniem.
5. Pacjenci spożywają alkohol lub kofeinę w ciągu 48 godzin przed podaniem badanego środka kontrastowego.
6. Pacjenci nie mogą przejść badania MRI.
7. Pacjenci mają wszczepione elektronicznie, magnetycznie i mechanicznie aktywowane urządzenia, w tym między innymi automatyczne kardiowertery-defibrylatory, rozruszniki serca, pompy insulinowe, metalowe drzazgi w oku, ferromagnetyczne zaciski hemostatyczne w ośrodkowym układzie nerwowym lub naczyniach naczyniowych.
8. Uczestnicy brali udział w innych badaniach badawczych w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
9. Pacjenci z aktywnymi infekcjami ogólnoustrojowymi, czynnymi i klinicznie istotnymi chorobami serca, czynnymi wrzodami przewodu pokarmowego lub schorzeniami, które mogą znacząco wpływać na działanie, odpowiednie wchłanianie i eliminację badanego środka kontrastowego.
10. Osobnicy przyjmowali jakikolwiek pokarm 6 godzin przed podaniem.
11. Osobnik w warunkach uznanych przez badacza za nieodpowiednie do badania.