Fase I, MTD, Farmacocinética, Segurança/Tolerabilidade, Eficácia da Injeção de IOP para RM em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Sexo masculino, idade ≥ 20 ~ 40 anos com IMC entre 18 e 27.
2. O sujeito deve estar em boas condições gerais de saúde (ou seja, exames físicos completos, histórico médico, sinais vitais, ECG e testes laboratoriais clínicos realizados na triagem), conforme determinado pelo investigador. O ECG normal é definido como parâmetros de condução cardíaca normais, incluindo frequência cardíaca em repouso entre 50 e 100 bpm, intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) ≤ 450 milissegundos e intervalo QRS < 120 milissegundos.

3. O sujeito apresenta resultados de testes bioquímicos normais (dentro da faixa normal ou considerados clinicamente normais pelo investigador clínico) na triagem, incluindo os itens listados abaixo:

   • Nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina e ácido úrico.
   • Albumina e proteína total.
   • Fosfatase alcalina, ALT,AST e bilirrubina total.
   • Ferro sérico, capacidade total de ligação de ferro, ferritina sérica, percentual de saturação de transferrina (TSAT) e transferrina.
   • Vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo HBsAg (anti-HBs) e anticorpos contra o HCV (anti-HCV).

4. O indivíduo apresenta resultados normais de hemograma completo (CBC) (dentro da faixa normal ou considerado clinicamente normal pelo investigador clínico) na triagem, incluindo itens listados abaixo:

   • Contagem de glóbulos vermelhos (RBC) e contagem de reticulócitos.
   • Contagem de glóbulos brancos (WBC) com diferencial.
   • Hemoglobina e hematócrito.
   • Contagem de plaquetas.

5. O sujeito mostra resultados normais de exame de urina (dentro da faixa normal ou considerados clinicamente normais pelo investigador clínico) na triagem, incluindo itens listados abaixo:

   • pH, cor, aparência e gravidade
   • Eritrócitos, leucócitos, glicose, proteínas, cetonas e nitritos
   • Teste de triagem para abuso de drogas e álcool, incluindo morfina, 3,4 metilenodioximetanfetamina (MDMA), 3,4-metilenodioxianfetamina (MDA), cetamina, codeína e álcool.
6. O sujeito apresenta resultados de teste de tempo de sangramento normais (dentro da faixa normal ou considerados clinicamente normais pelo investigador clínico) na triagem, incluindo protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT).
7. Indivíduos do sexo masculino devem tomar método(s) contraceptivo(s) confiável(is) durante e após o estudo por um período de 14 dias.
8. Nenhuma triagem de abuso de drogas ou álcool dentro de um ano antes da inscrição no estudo.
9. Os sujeitos estão dispostos a cumprir o protocolo e assinar o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos têm história alérgica grave ou alergia conhecida a ingredientes semelhantes do agente de contraste do estudo (ou seja, agentes de contraste à base de Gd e partículas SPIO).
2. Os indivíduos foram diagnosticados com hepatite B ou C, exames laboratoriais de doenças venéreas ou foram determinados como resultado positivo do teste do vírus da imunodeficiência humana.

3. Anormalidades de imagem e/ou funcionais do fígado e/ou baço. Aquilo é,

   • Os indivíduos foram diagnosticados com funções e aparências anormais do fígado por meio de históricos médicos, exames laboratoriais clínicos e exames de imagem, incluindo fígado gorduroso leve, depósito de ferro ou qualquer alteração hepática aguda/crônica.
   • Os indivíduos têm sinais de esplenomegalia, aumento do baço ou testes laboratoriais clínicos mostrando sinais de anormalidades funcionais do baço.
4. Os indivíduos foram submetidos a quaisquer exames com agentes de contraste aplicados dentro de 28 dias antes do estudo.
5. Os indivíduos consumiram álcool ou cafeína nas 48 horas anteriores à administração do agente de contraste do estudo.
6. Os indivíduos são incapazes de se submeter a uma ressonância magnética.
7. Os indivíduos têm dispositivos implantados eletronicamente, magneticamente e mecanicamente ativados, incluindo, entre outros, desfibriladores cardioversores automáticos, marcapassos cardíacos, bombas de insulina, estilhaços metálicos no olho, clipes hemostáticos ferromagnéticos em sistemas nervosos centrais ou vasos vasculares.
8. Os indivíduos participaram de outros ensaios experimentais dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo.
9. Indivíduos com infecções sistêmicas ativas, doenças cardíacas ativas e clinicamente significativas, úlceras gastrointestinais ativas ou condições médicas que possam afetar significativamente a ação, absorção adequada e eliminação do agente de contraste sob investigação.
10. Os indivíduos ingeriram qualquer alimento 6 horas antes da administração.
11. Sujeito com condições julgadas pelo investigador como inadequadas para o estudo.