Фаза I, MTD, фармакокинетика, безопасность/переносимость, эффективность инъекции внутриглазного давления для МРТ у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Мужчина в возрасте ≥ 20–40 лет с ИМТ от 18 до 27.
2. Субъект должен быть в хорошем общем состоянии здоровья (т. е. полное медицинское обследование, история болезни, показатели жизнедеятельности, ЭКГ и клинические лабораторные тесты, выполненные при скрининге), как это определено исследователем. Нормальная ЭКГ определяется как нормальные параметры сердечной проводимости, включая частоту сердечных сокращений в покое от 50 до 100 ударов в минуту, интервал QT с поправкой на Fridericia (QTcF) ≤ 450 мс и интервал QRS < 120 мс.

3. Субъект показывает нормальные результаты биохимических анализов (в пределах нормы или считается клинически нормальным клиническим исследователем) при скрининге, включая пункты, перечисленные ниже:

   • Азот мочевины крови (АМК), креатинин и мочевая кислота.
   • Альбумин и общий белок.
   • Щелочная фосфатаза, АЛТ, АСТ и общий билирубин.
   • Железо сыворотки, общая железосвязывающая способность, ферритин сыворотки, процент насыщения трансферрина (TSAT) и трансферрин.
   • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитело HBsAg (анти-HBs) и антитела против ВГС (анти-ВГС).

4. Субъект показывает нормальные результаты общего анализа крови (CBC) (в пределах нормы или считается клинически нормальным клиническим исследователем) при скрининге, включая элементы, перечисленные ниже:

   • Количество эритроцитов (эритроцитов) и количество ретикулоцитов.
   • Подсчет лейкоцитов (WBC) с дифференциалом.
   • Гемоглобин и гематокрит.
   • Количество тромбоцитов.

5. Субъект показывает нормальные результаты анализа мочи (в пределах нормы или считается клинически нормальным клиническим исследователем) при скрининге, включая элементы, перечисленные ниже:

   • pH, цвет, внешний вид и плотность
   • Эритроциты, лейкоциты, глюкоза, белок, кетоны и нитриты
   • Скрининг-тест на злоупотребление наркотиками и алкоголем, включая морфин, 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА), 3,4-метилендиоксиамфетамин (МДА), кетамин, кодеин и алкоголь.
6. Субъект показывает нормальные результаты теста времени кровотечения (в пределах нормы или считается клинически нормальным клиническим исследователем) при скрининге, включая протромбиновое (PT) и активированное частичное тромбопластиновое время (APTT).
7. Субъекты мужского пола должны использовать надежные методы контрацепции во время и после исследования в течение 14 дней.
8. Отсутствие скрининга на злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение одного года до зачисления в исследование.
9. Субъекты готовы соблюдать протокол и подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Субъекты имеют серьезную аллергическую историю или известную аллергию на аналогичные ингредиенты исследуемого контрастного вещества (т. е. контрастные вещества на основе Gd и частиц SPIO).
2. У субъектов был диагностирован гепатит B или C, лабораторные скрининги на венерические заболевания или был определен положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека.

3. Визуальные и/или функциональные нарушения печени и/или селезенки. То есть,

   • У субъектов были диагностированы нарушения функции печени и внешний вид на основании историй болезни, клинических лабораторных анализов и визуализирующих тестов, включая легкую жировую дистрофию печени, отложения железа или любые острые/хронические изменения печени.
   • У субъектов есть признаки спленомегалии, увеличение селезенки или клинические лабораторные тесты, показывающие признаки функциональных отклонений селезенки.
4. Субъектам были выполнены любые исследования с применением контрастных веществ в течение 28 дней до исследования.
5. Субъекты употребляли алкоголь или кофеин в течение 48 часов до введения исследуемого контрастного вещества.
6. Субъекты не могут проходить МРТ.
7. У субъектов есть имплантированные устройства с электронной, магнитной и механической активацией, включая, помимо прочего, автоматические кардиовертеры-дефибрилляторы, кардиостимуляторы, инсулиновые помпы, металлические осколки в глазах, ферромагнитные кровоостанавливающие зажимы в центральной нервной системе или сосудистых сосудах.
8. Субъекты участвовали в других исследовательских испытаниях в течение 28 дней до включения в исследование.
9. Субъекты с активными системными инфекциями, активными и клинически значимыми сердечными заболеваниями, активными язвами желудочно-кишечного тракта или заболеваниями, которые могут значительно повлиять на действие, адекватное всасывание и выведение исследуемого контрастного вещества.
10. Субъекты принимали любую пищу за 6 часов до введения.
11. Субъект с условиями, признанными исследователем непригодными для исследования.