Fáze I, MTD, Farmakokinetika, Bezpečnost/Tolerabilita, Účinnost IOP injekce pro MRI u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Muž, věk ≥ 20 ~ 40 let s BMI mezi 18 a 27.
2. Subjekt musí být v dobrém celkovém zdravotním stavu (tj. úplné fyzikální vyšetření, anamnéza, vitální funkce, EKG a klinické laboratorní testy provedené při screeningu), jak určí zkoušející. Normální EKG je definováno jako normální parametry srdečního vedení včetně klidové srdeční frekvence mezi 50 a 100 bpm, Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) ≤ 450 milisekund a QRS interval < 120 milisekund.

3. Subjekt vykazuje normální výsledky biochemických testů (v normálním rozmezí nebo jsou klinickým výzkumným pracovníkem považovány za klinicky normální) při screeningu včetně položek uvedených níže:

   • Dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin a kyselina močová.
   • Albumin a celkový protein.
   • Alkalická fosfatáza, ALT, AST a celkový bilirubin.
   • Sérové ​​železo, celková kapacita vázání železa, sérový feritin, procento saturace transferinu (TSAT) a transferin.
   • Virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka HBsAg (anti-HBs) a protilátky proti HCV (anti-HCV).

4. Subjekt vykazuje při screeningu normální výsledky testu kompletního krevního obrazu (CBC) (v normálním rozmezí nebo považované klinickým zkoušejícím za klinicky normální) včetně položek uvedených níže:

   • Počet červených krvinek (RBC) a počet retikulocytů.
   • Počet bílých krvinek (WBC) s diferenciálem.
   • Hemoglobin a hematokrit.
   • Počet krevních destiček.

5. Subjekt vykazuje normální výsledky testů analýzy moči (v normálním rozmezí nebo jsou klinickým zkoušejícím považovány za klinicky normální) při screeningu včetně položek uvedených níže:

   • pH, barva, vzhled a gravitace
   • Erytrocyty, leukocyty, glukóza, bílkoviny, ketony a dusitany
   • Screeningový test na zneužívání drog a alkoholu zahrnující morfin, 3,4-methylendioxymetamfetamin (MDMA), 3,4-methylendioxyamfetamin (MDA), ketamin, kodein a alkohol.
6. Subjekt vykazuje normální výsledky testu doby krvácení (v normálním rozmezí nebo považované klinickým výzkumníkem za klinicky normální) při screeningu včetně protrombinu (PT) a aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT).
7. Muži musí během studie a po ní po dobu 14 dnů užívat spolehlivou metodu(y) antikoncepce.
8. Žádný screening zneužívání drog nebo alkoholu během jednoho roku před zařazením do studie.
9. Subjekty jsou ochotny dodržovat protokol a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty mají závažnou alergickou anamnézu nebo známou alergii na podobné složky studované kontrastní látky (tj. kontrastní látky na bázi Gd a částic SPIO).
2. U subjektů byla diagnostikována hepatitida B nebo C, laboratorní vyšetření pohlavních chorob nebo u nich byl zjištěn pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience.

3. Zobrazovací a/nebo funkční abnormality jater a/nebo sleziny. to znamená,

   • U subjektů byla diagnostikována abnormální jaterní funkce a vzhled prostřednictvím anamnézy, klinických laboratorních testů a zobrazovacích testů včetně mírného ztučnění jater, ukládání železa nebo jakékoli akutní/chronické změny jater.
   • Subjekty mají známky splenomegalie, zvětšení sleziny nebo klinické laboratorní testy vykazující známky funkčních abnormalit sleziny.
4. U subjektů byla provedena jakákoliv vyšetření s kontrastními činidly aplikovanými během 28 dnů před studií.
5. Subjekty konzumují alkohol nebo kofein během 48 hodin před podáním studované kontrastní látky.
6. Subjekty nejsou schopny podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí.
7. Subjekty mají elektronicky, magneticky a mechanicky aktivovaná implantovaná zařízení, včetně, ale bez omezení, automatických kardioverterových defibrilátorů, kardiostimulátorů, inzulínových pump, kovových třísek v oku, feromagnetických hemostatických klipů v centrálním nervovém systému nebo cévních cévách.
8. Subjekty se účastnily jiných výzkumných studií během 28 dnů před zařazením do studie.
9. Subjekty s aktivními systémovými infekcemi, aktivními a klinicky významnými srdečními chorobami, aktivními gastrointestinálními vředy nebo zdravotními stavy, které mohou významně ovlivnit účinek, adekvátní absorpci a eliminaci zkoumané kontrastní látky.
10. Subjekty vzaly jakékoli jídlo 6 hodin před podáním.
11. Subjekt s podmínkami, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro studii.