I. fázis, MTD, Farmakokinetika, Biztonság/tolerálhatóság, IOP injekció hatékonysága MRI-hez egészséges alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. Férfi, életkor ≥ 20 ~ 40 év, BMI 18 és 27 között.
2. Az alanynak jó általános egészségi állapotban kell lennie (azaz teljes körű fizikális vizsgálatokkal, kórelőzményekkel, életjelekkel, EKG-vel és a szűréskor elvégzett klinikai laboratóriumi vizsgálatokkal), a vizsgáló meghatározása szerint. A normál EKG a normál szívvezetési paraméterekként definiálható, beleértve az 50 és 100 ütés/perc közötti nyugalmi pulzusszámot, a Fridericia-korrigált QT-intervallumot (QTcF) ≤ 450 ezredmásodperc és a QRS intervallumot < 120 ezredmásodperc.

3. Az alany normál biokémiai teszteredményeket mutat (a normál tartományon belül, vagy a klinikai vizsgáló klinikailag normálisnak tartja) a szűrés során, beleértve az alábbiakat:

   • A vér karbamid-nitrogénje (BUN), kreatinin és húgysav.
   • Albumin és összfehérje.
   • Alkáli foszfatáz, ALT, AST és összbilirubin.
   • Szérum vas, teljes vasmegkötő képesség, szérum ferritin, százalékos transzferrin telítettség (TSAT) és transzferrin.
   • Humán immundeficiencia vírus (HIV), Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), HBsAg antitest (anti-HBs) és HCV elleni antitestek (anti-HCV).

4. Az alany normál teljes vérkép (CBC) vizsgálati eredményeket mutat (a normál tartományon belül, vagy a klinikai vizsgáló klinikailag normálisnak tartja) a szűrés során, beleértve az alábbiakat:

   • Vörösvérsejtszám (RBC) és retikulocitaszám.
   • Fehérvérsejtszám (WBC) különbséggel.
   • Hemoglobin és hematokrit.
   • Vérlemezke-szám.

5. Az alany normál vizeletvizsgálati eredményeket mutat (a normál tartományon belül vagy a klinikai vizsgáló által klinikailag normálisnak ítélt) a szűrés során, beleértve az alábbiakat:

   • pH, szín, megjelenés és gravitáció
   • Vörösvérsejtek, leukociták, glükóz, fehérje, ketonok és nitrit
   • Kábítószerrel és alkohollal való visszaélés szűrővizsgálata, beleértve a morfint, a 3,4-metilén-dioxi-metamfetamint (MDMA), a 3,4-metilén-dioxi-amfetamint (MDA), a ketamint, a kodeint és az alkoholt.
6. Az alany normál vérzési idő teszteredményeket mutat (a normál tartományon belül vagy a klinikai vizsgáló által klinikailag normálisnak tartott) a szűrés során, beleértve a protrombin (PT) és az aktivált parciális tromboplasztin időt (APTT) is.
7. A férfiaknak megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és után 14 napig.
8. A vizsgálatba való beiratkozást megelőző egy éven belül nem kerül sor a kábítószer- vagy alkoholfogyasztás szűrésére.
9. Az alanyok hajlandóak megfelelni a protokollnak és aláírni a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanyoknak súlyos allergiás anamnézisük van, vagy ismert allergiája van a vizsgálati kontrasztanyag hasonló összetevőire (azaz Gd-alapú és SPIO-részecskés kontrasztanyagokra).
2. Az alanyoknál Hepatitis B vagy C, nemi betegségek laboratóriumi szűréseit diagnosztizálták, vagy a humán immunhiány vírus teszt pozitív eredményét állapították meg.

3. A máj és/vagy lép képalkotási és/vagy funkcionális rendellenességei. vagyis

   • Az alanyoknál kóros májműködést és megjelenést diagnosztizáltak a kórtörténet, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok és a képalkotó tesztek alapján, beleértve az enyhe zsírmáj, vaslerakódás vagy bármilyen akut/krónikus májelváltozást.
   • Az alanyokon lépmegnagyobbodás, lépmegnagyobbodás jelei mutatkoznak, vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatok a lép funkcionális rendellenességeinek jeleit mutatják.
4. Az alanyokon minden vizsgálatot elvégeztek kontrasztanyagokkal a vizsgálat előtt 28 napon belül.
5. Az alanyok alkoholt vagy koffeint fogyasztottak a vizsgálati kontrasztanyag beadása előtt 48 órán belül.
6. Az alanyok nem vehetnek részt MRI-vizsgálaton.
7. Az alanyok elektronikusan, mágnesesen és mechanikusan aktivált beültetett eszközökkel rendelkeznek, beleértve, de nem kizárólagosan, az automatikus kardioverter defibrillátorokat, szívritmus-szabályozókat, inzulinpumpákat, fémszilánkokat a szemben, ferromágneses hemosztatikus klipeket a központi idegrendszerben vagy az érerekben.
8. Az alanyok a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 28 napon belül más vizsgálati kísérletekben is részt vettek.
9. Aktív szisztémás fertőzésben, aktív és klinikailag jelentős szívbetegségben, aktív gyomor-bélrendszeri fekélyben szenvedő alanyok, vagy olyan egészségügyi állapotok, amelyek jelentősen befolyásolhatják a hatást, a vizsgált kontrasztanyag megfelelő felszívódását és eliminációját.
10. Az alanyok 6 órával a beadás előtt bármilyen ételt fogyasztottak.
11. Alany, amelynek állapotai a vizsgáló által a vizsgálatra alkalmatlannak ítélték.