Fase I, MTD, farmacokinetiek, veiligheid/verdraagbaarheid, werkzaamheid van IOP-injectie voor MRI bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Man, leeftijd ≥ 20 ~ 40 jaar oud met BMI tussen 18 en 27.
2. De proefpersoon moet in goede algemene gezondheidstoestand verkeren (d.w.z. volledig lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis, vitale functies, ECG en klinische laboratoriumtests uitgevoerd bij de screening), zoals bepaald door de onderzoeker. Normaal ECG wordt gedefinieerd als normale cardiale geleidingsparameters inclusief hartfrequentie in rust tussen 50 en 100 spm, Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) ≤ 450 milliseconden en QRS-interval < 120 milliseconden.

3. Proefpersoon vertoont normale biochemische testresultaten (binnen het normale bereik of als klinisch normaal beschouwd door de klinische onderzoeker) bij screening, waaronder items zoals hieronder vermeld:

   • Bloedureumstikstof (BUN), creatinine en urinezuur.
   • Albumine en totaal eiwit.
   • Alkalische fosfatase, ALT, AST en totaal bilirubine.
   • Serumijzer, totaal ijzerbindend vermogen, serumferritine, percentage transferrineverzadiging (TSAT) en transferrine.
   • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Antilichaam HBsAg (anti-HBs) en antilichamen tegen HCV (anti-HCV).

4. Proefpersoon vertoont normale testresultaten voor volledig bloedbeeld (CBC) (binnen het normale bereik of als klinisch normaal beschouwd door de klinische onderzoeker) bij screening, waaronder items zoals hieronder vermeld:

   • Aantal rode bloedcellen (RBC) en aantal reticulocyten.
   • Aantal witte bloedcellen (WBC) met differentieel.
   • Hemoglobine en hematocriet.
   • Aantal bloedplaatjes.

5. Proefpersoon vertoont normale testresultaten voor urineonderzoek (binnen normaal bereik of als klinisch normaal beschouwd door de klinische onderzoeker) bij screening, waaronder items zoals hieronder vermeld:

   • pH, kleur, uiterlijk en zwaartekracht
   • Erytrocyt, leukocyt, glucose, eiwit, ketonen en nitriet
   • Screeningstest voor drugs- en alcoholmisbruik inclusief morfine, 3,4 methyleendioxymethamfetamine (MDMA), 3,4-methyleendioxyamfetamine (MDA), ketamine, codeïne en alcohol.
6. Proefpersoon vertoont normale bloedingstijdtestresultaten (binnen normaal bereik of als klinisch normaal beschouwd door de klinische onderzoeker) bij screening, waaronder protrombine (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT).
7. Mannelijke proefpersonen moeten gedurende 14 dagen betrouwbare anticonceptiemethode(n) gebruiken tijdens en na het onderzoek.
8. Geen screening op drugs- of alcoholmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving.
9. Proefpersonen zijn bereid zich te houden aan het protocol en het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen hebben een ernstige allergische voorgeschiedenis of een bekende allergie voor vergelijkbare ingrediënten van het onderzoekscontrastmiddel (d.w.z. contrastmiddelen op Gd-basis en SPIO-deeltjes).
2. Proefpersonen zijn gediagnosticeerd met Hepatitis B of C, laboratoriumonderzoeken voor geslachtsziekten of hebben een positief resultaat van een test op het humaan immunodeficiëntievirus.

3. Beeldvorming en/of functionele afwijkingen van lever en/of milt. Dat is,

   • Bij proefpersonen is een abnormale leverfunctie en -uiterlijk gediagnosticeerd door middel van medische geschiedenis, klinische laboratoriumtests en beeldvormende tests, waaronder lichte leververvetting, ijzerafzetting of enige acute/chronische leververandering.
   • Proefpersonen hebben tekenen van splenomegalie, vergroting van de milt of klinische laboratoriumtests die tekenen van miltfunctionele afwijkingen vertonen.
4. Onderwerpen zijn uitgevoerd met eventuele onderzoeken met contrastmiddelen die binnen 28 dagen vóór het onderzoek zijn aangebracht.
5. Proefpersonen hebben alcohol- of cafeïneconsumptie binnen 48 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoekscontrastmiddel.
6. Proefpersonen kunnen geen MRI-scan ondergaan.
7. Proefpersonen hebben elektronisch, magnetisch en mechanisch geactiveerde geïmplanteerde apparaten, inclusief maar niet beperkt tot automatische cardioverter-defibrillatoren, pacemakers, insulinepompen, metalen splinters in het oog, ferromagnetische hemostatische klemmen in centrale zenuwstelsels of vasculaire vaten.
8. Proefpersonen hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving deelgenomen aan andere onderzoeken.
9. Proefpersonen met actieve systemische infecties, actieve en klinisch significante hartziekten, actieve gastro-intestinale ulcera of medische aandoeningen die de werking, adequate absorptie en eliminatie van het onderzoekscontrastmiddel aanzienlijk kunnen beïnvloeden.
10. Proefpersonen hebben 6 uur voorafgaand aan toediening voedsel ingenomen.
11. Proefpersoon met omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt voor het onderzoek worden beoordeeld.