Fas I, MTD, farmakokinetik, säkerhet/tolerabilitet, effektivitet av IOP-injektion för MRT hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Man, ålder ≥ 20 ~ 40 år med BMI mellan 18 och 27.
2. Försökspersonen måste vara i gott allmänt hälsotillstånd (d.v.s. fullständiga fysiska undersökningar, sjukdomshistoria, vitala tecken, EKG och kliniska laboratorietester utförda vid screening) enligt utredarens bedömning. Normalt EKG definieras som normala hjärtöverledningsparametrar inklusive vilopuls mellan 50 och 100 slag per minut, Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) ≤ 450 millisekunder och QRS-intervall < 120 millisekunder.

3. Försökspersonen visar normala biokemiska testresultat (inom det normala intervallet eller anses vara kliniskt normala av den kliniska utredaren) vid screening inklusive objekt enligt listan nedan:

   • Blod ureakväve (BUN), kreatinin och urinsyra.
   • Albumin och totalt protein.
   • Alkaliskt fosfatas, ALT, ASAT och totalt bilirubin.
   • Serumjärn, total järnbindningskapacitet, serumferritin, procent transferrinmättnad (TSAT) och transferrin.
   • Humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B ytantigen (HBsAg), Antikropp HBsAg (anti-HBs) och antikroppar mot HCV (anti-HCV).

4. Försökspersonen visar normalt fullständigt blodvärde (CBC)-testresultat (inom normalt intervall eller anses vara kliniskt normalt av den kliniska utredaren) vid screening, inklusive artiklar enligt nedan:

   • Antal röda blodkroppar (RBC) och antal retikulocyter.
   • Antal vita blodkroppar (WBC) med differential.
   • Hemoglobin och hematokrit.
   • Antal blodplättar.

5. Försökspersonen visar normala urinanalysresultat (inom normalt intervall eller anses vara kliniskt normala av den kliniska utredaren) vid screening inklusive artiklar enligt nedan:

   • pH, färg, utseende och gravitation
   • Erytrocyter, leukocyter, glukos, protein, ketoner och nitrit
   • Screeningtest för drog- och alkoholmissbruk inklusive morfin, 3,4-metylendioximetamfetamin (MDMA), 3,4-metylendioxiamfetamin (MDA), ketamin, kodein och alkohol.
6. Försökspersonen visar testresultat för normal blödningstid (inom normalt intervall eller anses vara kliniskt normala av den kliniska utredaren) vid screening inklusive protrombin (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT).
7. Manliga försökspersoner måste använda tillförlitliga preventivmetoder under och efter studien under en period av 14 dagar.
8. Ingen screening av drog- eller alkoholmissbruk inom ett år före studieinskrivning.
9. Försökspersoner är villiga att följa protokollet och underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner har allvarlig allergisk historia eller känd allergi mot liknande ingredienser i studiens kontrastmedel (d.v.s. Gd-baserade och SPIO-partiklar kontrastmedel).
2. Försökspersoner har diagnostiserats med hepatit B eller C, laboratorieundersökningar av könssjukdomar eller har fastställts för positivt resultat av test av humant immunbristvirus.

3. Avbildnings- och/eller funktionsavvikelser i lever och/eller mjälte. Det är,

   • Försökspersoner har diagnostiserats med onormal leverfunktion och utseende genom medicinsk historia, kliniska laboratorietester och avbildningstest inklusive mild fettlever, järnavlagring eller någon akut/kronisk leverförändring.
   • Försökspersoner har tecken på mjältegali, förstoring av mjälten eller kliniska laboratorietester som visar tecken på funktionella abnormiteter i mjälten.
4. Försökspersoner har utförts med alla undersökningar med kontrastmedel applicerade inom 28 dagar före studien.
5. Försökspersoner har konsumerat alkohol eller koffein inom 48 timmar före administrering av studiekontrastmedel.
6. Försökspersonerna kan inte genomgå en MR-undersökning.
7. Försökspersoner har elektroniskt, magnetiskt och mekaniskt aktiverade implanterade enheter, inklusive men inte begränsat till automatiska cardioverter-defibrillatorer, pacemakers, insulinpumpar, metalliska splitter i ögat, ferromagnetiska hemostatiska klämmor i centrala nervsystem eller kärl.
8. Försökspersoner har deltagit i andra prövningar inom 28 dagar före studieregistreringen.
9. Patienter med aktiva systemiska infektioner, aktiva och kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, aktiva gastrointestinala sår eller medicinska tillstånd som signifikant kan påverka verkan, adekvat absorption och eliminering av undersökningskontrastmedel.
10. Försökspersonerna har tagit valfri mat 6 timmar före administrering.
11. Försöksperson med förhållanden som utredaren bedömer som olämpliga för studien.