Phase I, MTD, pharmacocinétique, innocuité/tolérance, efficacité de l'injection d'IOP pour l'IRM chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Homme, âge ≥ 20 ~ 40 ans avec IMC entre 18 et 27.
2. Le sujet doit être en bon état de santé général (c.-à-d. Examens physiques complets, antécédents médicaux, signes vitaux, ECG et tests de laboratoire clinique effectués lors du dépistage) tel que déterminé par l'investigateur. Un ECG normal est défini comme des paramètres de conduction cardiaque normaux, y compris une fréquence cardiaque au repos entre 50 et 100 bpm, un intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) ≤ 450 millisecondes et un intervalle QRS < 120 millisecondes.

3. Le sujet présente des résultats de tests biochimiques normaux (dans la plage normale ou considérés comme cliniquement normaux par l'investigateur clinique) lors de la sélection, y compris les éléments énumérés ci-dessous :

   • Azote uréique sanguin (BUN), créatinine et acide urique.
   • Albumine et protéines totales.
   • Phosphatase alcaline, ALT, AST et bilirubine totale.
   • Fer sérique, capacité totale de fixation du fer, ferritine sérique, pourcentage de saturation de la transferrine (TSAT) et transferrine.
   • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps HBsAg (anti-HBs) et anticorps contre le VHC (anti-VHC).

4. Le sujet présente des résultats de test de numération globulaire complète (CBC) normaux (dans la plage normale ou considérés comme cliniquement normaux par l'investigateur clinique) lors du dépistage, y compris les éléments énumérés ci-dessous :

   • Numération des globules rouges (RBC) et numération des réticulocytes.
   • Numération des globules blancs (WBC) avec différentiel.
   • Hémoglobine et hématocrite.
   • La numération plaquettaire.

5. Le sujet présente des résultats de test d'analyse d'urine normaux (dans la plage normale ou considérés comme cliniquement normaux par l'investigateur clinique) lors du dépistage, y compris les éléments énumérés ci-dessous :

   • pH, couleur, apparence et gravité
   • Érythrocytes, leucocytes, glucose, protéines, cétones et nitrites
   • Test de dépistage de l'abus de drogues et d'alcool comprenant la morphine, la 3,4 méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA), la 3,4-méthylènedioxyamphétamine (MDA), la kétamine, la codéine et l'alcool.
6. Le sujet présente des résultats de test de temps de saignement normaux (dans la plage normale ou considérés comme cliniquement normaux par l'investigateur clinique) lors du dépistage, y compris la prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partielle activée (APTT).
7. Les sujets masculins doivent prendre des méthodes contraceptives fiables pendant et après l'étude pendant une période de 14 jours.
8. Aucun dépistage de l'abus de drogues ou d'alcool dans l'année précédant l'inscription à l'étude.
9. Les sujets sont prêts à se conformer au protocole et à signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets ont des antécédents allergiques graves ou une allergie connue à des ingrédients similaires de l'agent de contraste à l'étude (c'est-à-dire des agents de contraste à base de Gd et de particules SPIO).
2. Les sujets ont été diagnostiqués de l'hépatite B ou C, des tests de laboratoire de maladies vénériennes ou ont été déterminés comme ayant un résultat positif au test du virus de l'immunodéficience humaine.

3. Imagerie et/ou anomalies fonctionnelles du foie et/ou de la rate. C'est,

   • Les sujets ont été diagnostiqués d'une fonction hépatique anormale et d'apparences par des antécédents médicaux, des tests de laboratoire clinique et des tests d'imagerie, y compris une stéatose hépatique légère, un dépôt de fer ou tout changement hépatique aigu/chronique.
   • Les sujets présentent des signes de splénomégalie, une hypertrophie de la rate ou des tests cliniques de laboratoire montrant des signes d'anomalies fonctionnelles de la rate.
4. Les sujets ont été soumis à des examens avec des agents de contraste appliqués dans les 28 jours précédant l'étude.
5. Les sujets ont consommé de l'alcool ou de la caféine dans les 48 heures précédant l'administration de l'agent de contraste de l'étude.
6. Les sujets sont incapables de subir une IRM.
7. Les sujets ont des dispositifs implantés activés électroniquement, magnétiquement et mécaniquement, y compris, mais sans s'y limiter, des défibrillateurs automatiques, des stimulateurs cardiaques, des pompes à insuline, des éclats métalliques dans les yeux, des clips hémostatiques ferromagnétiques dans le système nerveux central ou les vaisseaux vasculaires.
8. Les sujets ont participé à d'autres essais expérimentaux dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
9. Sujets présentant des infections systémiques actives, des maladies cardiaques actives et cliniquement significatives, des ulcères gastro-intestinaux actifs ou des conditions médicales pouvant affecter de manière significative l'action, l'absorption adéquate et l'élimination de l'agent de contraste expérimental.
10. Les sujets ont pris n'importe quel aliment 6 heures avant l'administration.
11. - Sujet avec des conditions jugées par l'investigateur comme inadaptées à l'étude.