Proteoglykaani 4:n mekanismi keuhkoputken elpymisen tehokkuus keuhkoahtaumatautipotilailla

Tutkijoiden aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että proteoglykaani 4 (PRG4) voi olla biomarkkeri keuhkoahtaumatautien vakavuuden tunnistamisessa. PRG4 oli CRP:tä herkempi ja spesifisempi keuhkoahtaumatautien vakavuuden ja akuutin pahenemistaajuuden vahvistamiseksi. Se liittyi keuhkoahtaumatautipotilaiden 1 vuoden elinvoiman heikkenemiseen. Aiemmassa tutkimuksessa havaittiin, että Prg4 on immunomodulatorinen tekijä, joka säätelee lisäkilpirauhashormonin vaikutuksia hematopoieettisiin soluihin hiirillä. Edellinen raportti osoitti, että vapaaehtoinen pyörien käynti ja nestevirtauksen leikkausjännitys edistävät Prg4:n ilmentymistä ja yhteyttä keuhkotulehdukseen. Keuhkoahtaumapotilaille on ominaista keuhkojen toiminnan asteittainen heikkeneminen, joka liittyy lisääntyneeseen hengitysteihin ja systeemiseen tulehdukseen. Keuhkojen toipuminen (PR) pystyy vähentämään akuuttia pahenemista, ylläpitämään keuhkojen toimintaa, lisäämään rasitussietokykyä ja parantamaan keuhkoahtaumatautipotilaiden elämänlaatua, mutta PRG4:n mekanismia ei tunneta. Nykyisen tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia keuhkotulehdusta ja keuhkojen toipumisen tehokkuutta keuhkoahtaumatautipotilailla: PRG 4:n mekanismi.

1. Proteoglykaani 4 korreloi keuhkotulehduksen ja keuhkojen toiminnan heikkenemisen kanssa COPD:n eri fenotyypeissä.

   1-1 Ominaisuuden luokitus、sairauden vakavuus、keuhkojen toimintatesti、harjoituskapasiteetti ja verinäytteiden otto rutiinianalyysiä varten.

   1-2 Ihmisen veren biopankki ja molekyylianalyysi: PRG4, IL-6, IL-8, TNFα, CRP ja IL-10.

   1-3 Sen tutkiminen, liittyivätkö päivittäinen fyysinen aktiivisuus, hypoksia ja hyperinflaatio hengitysteiden tulehdukseen ja PRG4:ään keuhkoahtaumatautipotilailla.

2. PRG 4:n mekanismi PR:n tehokkuudessa AECOPD:ssä. 2-1 PR-ohjelma: Alipainehengityksen ja harjoitteluohjelman yhdistelmävaikutus COPD:n akuuttiin pahenemiseen (AECOPD).

   2-2 PR:n tehokkuuden tutkiminen sytokiineihin ja PRG4-proteiiniin. 2-3 PR-vaikutusten ja PRG4:n välinen korrelaatio：PR on korrelaatio PRG4:n, kliinisen etenemisen, harjoituksen sietokyvyn, PFT-muutoksen ja SpO2:n kanssa harjoituksen aikana.

3. In vitro -soluviljelytutkimusmallit 3-1 Keuhkotulehdusmallin perustaminen: Ihmisen primääriepiteelisoluviljelmä ja Beas-2B IL-1β、TNFα、LPS、IL-10- ja H2O2-vaikutuksiin.

   3-2 Perifeerisen veren monosyyttisolujen puhdistus: Primaariviljelmä keuhkotulehduksen ja hoitovaikutusten arvioimiseksi.

   3-3 Hypoksiakoetta: Testaa, indusoiko hypoksia PRG4-proteiinin tai eri sytokiinien säätelyä epiteelisoluissa.

   3-4 Estää PRG4: Todistaa PRG4:n mekanismi PRG4 siRNA:n hypoksiamallissa.

4. In vivo -eläintutkimusmallit 4-1 Smoke-COPD -hiirimallien perustaminen: 4-2 Harjoittelun vaikutusten määrittäminen COPD-kaivoksessa. 4-3 Tutkia PRG4-proteiinia keuhkotulehduksissa ja harjoittelun tehokkuutta hiirten kudoksissa ja seerumissa.