Proteoglykan-4-Mechanismus zur Wirksamkeit der Lungenerholung bei COPD-Patienten

Die frühere Forschung der Forscher hat gezeigt, dass Proteoglykan 4 (PRG4) ein Biomarker für die Identifizierung des Schweregrads von COPD sein kann. PRG4 war empfindlicher und spezifischer als CRP zur Bestätigung des COPD-Schweregrads und der Häufigkeit akuter Exazerbationen. Es hing mit dem 1-jährigen Kraftverlust der Vitalkapazität bei COPD-Patienten zusammen. Die frühere Studie ergab, dass Prg4 ein immunmodulatorischer Faktor ist, der die Wirkung von Parathormon auf hämatopoetische Zellen in Mäusen reguliert. Frühere Berichte zeigten, dass freiwilliges Radlaufen und Scherbelastung durch Flüssigkeitsströmung die Expression von Prg4 und die Assoziation mit Lungenentzündungen fördern. COPD-Patienten sind durch eine fortschreitende Abnahme der Lungenfunktion gekennzeichnet, die mit einer Zunahme der Atemwege und einer systemischen Entzündung einhergeht. Pulmonary Recovery (PR) ist in der Lage, akute Exazerbationen zu verringern, die Lungenfunktion aufrechtzuerhalten, die Belastungstoleranz zu erhöhen und die Lebensqualität von COPD-Patienten zu verbessern, aber der Mechanismus von PRG4 ist unbekannt. Die aktuelle Studie zielte darauf ab, die Lungenentzündung und die Wirksamkeit der Lungenerholung bei COPD-Patienten zu untersuchen: Der Mechanismus von PRG 4.

1. Proteoglykan 4 korreliert mit Lungenentzündung und Abnahme der Lungenfunktion bei den unterschiedlichen COPD-Phänotypen.

   1-1 Klassifikation der Merkmale、Schwere der Erkrankung、Lungenfunktionstest、Belastbarkeit und Entnahme von Blutproben für Routineanalysen.

   1-2 Humanblut-Biobank und Molekularanalyse: PRG4, IL-6, IL-8, TNFα, CRP und IL-10.

   1-3 Es sollte untersucht werden, ob tägliche körperliche Aktivität, Hypoxie und Hyperinflation mit Atemwegsentzündungen und PRG4 bei COPD-Patienten assoziiert waren.

2. Der Mechanismus von PRG 4 in der Wirksamkeit von PR auf die AECOPD. 2-1 Das PR-Programm: Die kombinierte Wirkung von Unterdruckbeatmung und Bewegungstrainingsprogramm auf die akute Exazerbation von COPD (AECOPD).

   2-2 Untersuchung der Wirksamkeit von PR auf Zytokine und PRG4-Protein. 2-3 Korrelation zwischen PR-Effekten und PRG4: PR ist die Korrelation mit PRG4, klinischer Progression, Belastungstoleranz, PFT-Änderung und SpO2 während des Trainings.

3. In-vitro-Zellkultur-Forschungsmodelle 3-1 Etablierung eines pulmonalen Entzündungsmodells: Humane primäre Epithelzellkultur und Beas-2B für IL-1β-, TNFα-, LPS-, IL-10- und H2O2-Effekte.

   3-2 Reinigung peripherer Blutmonozyten：Primärkultur zur Bewertung von Lungenentzündung und Behandlungseffekten.

   3-3 Hypoxie-Experimente: Um zu testen, ob Hypoxie die Regulation des PRG4-Proteins oder verschiedener Zytokine in Epithelzellen induziert.

   3-4 Inhibit PRG4：Um den Mechanismus von PRG4 unter dem Hypoxie-Modell durch PRG4 siRNA zu beweisen。

4. In-vivo-Tierversuchsmodelle 4-1 Einrichtung von Rauch-COPD-Mäusemodellen: 4-2 Bestimmung der Auswirkungen von körperlichem Training in COPD-Minen. 4-3 Untersuchung des PRG4-Proteins bei Lungenentzündung und der Wirksamkeit von Bewegungstraining im Gewebe und Serum von Mäusen.