Proteoglikán 4 mechanizmus: a tüdőgyulladás hatékonysága COPD-s betegeknél

A kutatók korábbi kutatásai kimutatták, hogy a proteoglikán 4 (PRG4) biomarker lehet a COPD súlyosságának azonosítására. A PRG4 érzékenyebb és specifikusabb volt, mint a CRP a COPD súlyosságának és az akut exacerbáció gyakoriságának megerősítésére. Ez összefüggésben volt a COPD-s betegek 1 éves életképesség-csökkenésével. A korábbi tanulmány kimutatta, hogy a Prg4 egy immunmoduláló faktor, amely szabályozza a parathormon hatását az egerek vérképző sejtjein. Egy korábbi jelentés kimutatta, hogy az önkéntes kerékfutás és a folyadékáramlási nyírófeszültség elősegíti a Prg4 expresszióját és a tüdőgyulladással való összefüggést. A COPD-s betegeket a tüdőfunkció progresszív csökkenése jellemzi, amely a légúti fokozott légúti és szisztémás gyulladással jár. A tüdőgyógyulás (PR) képes csökkenteni az akut exacerbációt, fenntartani a tüdőfunkciót, növelni a terheléstűrést és javítani az életminőséget COPD-s betegekben, de a PRG4 mechanizmusa nem ismert. A jelenlegi vizsgálat célja a tüdőgyulladás és a tüdőgyógyulás hatékonyságának vizsgálata volt COPD-s betegeknél: A PRG 4 mechanizmusa.

1. A proteoglikán 4 összefüggésben áll a tüdőgyulladással és a tüdőfunkció csökkenésével a COPD különböző fenotípusaiban.

   1-1 A jellemzők osztályozása, a betegség súlyossága, a tüdő funkcionális tesztje, a gyakorlati kapacitás és a vérminta gyűjtése rutin elemzéshez.

   1-2 Humán vér biobank és molekuláris analízis: PRG4, IL-6, IL-8, TNFα, CRP és IL-10.

   1-3 Annak vizsgálata, hogy a napi fizikai aktivitás, a hipoxia és a hiperinfláció összefüggésben áll-e a légúti gyulladással és a PRG4-gyel COPD-s betegekben.

2. A PRG 4 mechanizmusa a PR hatékonyságában az AECOPD-re. 2-1 A PR program: A negatív nyomású lélegeztetés és a gyakorlati edzésprogram együttes hatása a COPD akut exacerbációjára (AECOPD).

   2-2 A PR hatékonyságának vizsgálata citokinekre és PRG4 fehérjére. 2-3 Korreláció a PR-hatások és a PRG4 között: A PR korreláció a PRG4-gyel, a klinikai progresszióval, a gyakorlati toleranciával, a PFT-változással és az SpO2-vel edzés közben.

3. In vitro sejtkultúra-kutatási modellek 3-1 Pulmonális gyulladásos modell létrehozása: Humán primer hámsejttenyészet és Beas-2B az IL-1β,TNFα,LPS,IL-10 és H2O2 hatásokra.

   3-2 Perifériás vér monocita sejtek tisztítása: Elsődleges tenyészet a tüdőgyulladás és a kezelési hatások értékelésére.

   3-3 Hipoxiás kísérletek: Annak tesztelése, hogy a hipoxia indukálja-e a PRG4 fehérje vagy a különböző citokinek szabályozását hámsejtekben.

   3-4 PRG4 gátlása: A PRG4 mechanizmusának bizonyítása a hipoxia modellben PRG4 siRNS segítségével.

4. In vivo állatkutatási modellek 4-1 Füst-COPD egérmodellek létrehozása: 4-2 A testmozgás hatásainak meghatározása COPD aknában. 4-3 A PRG4 fehérje jelenlétének vizsgálata tüdőgyulladásban, valamint a gyakorlati edzés hatékonyságának vizsgálata egerek szövetében és szérumában.