Mecanismo do Proteoglicano 4 a Eficácia da Recuperação Pulmonar em Pacientes com DPOC

A pesquisa anterior dos investigadores demonstrou que o proteoglicano 4 (PRG4) pode ser um biomarcador para a identificação da gravidade da DPOC. O PRG4 foi mais sensível e específico do que a PCR para confirmar a gravidade da DPOC e a frequência das exacerbações agudas. Foi relacionado ao declínio da capacidade vital de força em 1 ano em pacientes com DPOC. O estudo anterior descobriu que o Prg4 é um fator imunomodulador que regula as ações do hormônio da paratireóide em células hematopoiéticas em camundongos. Relato anterior mostrou que a corrida voluntária da roda e o estresse de cisalhamento do fluxo de fluido que promovem a expressão do Prg4 e associação com a inflamação pulmonar. Os pacientes com DPOC são caracterizados por uma diminuição progressiva da função pulmonar que está associada ao aumento da inflamação das vias aéreas e sistêmica. A recuperação pulmonar (RP) é capaz de diminuir a exacerbação aguda, manter a função pulmonar, aumentar a tolerância ao exercício e melhorar a qualidade de vida em pacientes com DPOC, mas o mecanismo de PRG4 é desconhecido. O presente estudo teve como objetivo estudar a inflamação pulmonar e a eficácia da recuperação pulmonar em pacientes com DPOC: O mecanismo de PRG 4.

1. O proteoglicano 4 está correlacionado com a inflamação pulmonar e o declínio da função pulmonar nos diferentes fenótipos da DPOC.

   1-1 Classificação das características、gravidade da doença、teste funcional pulmonar、capacidade de exercício e coleta de sangue para análise de rotina.

   1-2 Biobanco de sangue humano e análise molecular: PRG4, IL-6, IL-8, TNFα, PCR e IL-10.

   1-3 Investigar se a atividade física diária, a hipóxia e a hiperinsuflação estavam associadas à inflamação das vias aéreas e ao PRG4 em pacientes com DPOC.

2. O mecanismo do PRG 4 na eficácia do PR na AECOPD. 2-1 O programa de RP: O efeito combinado da ventilação com pressão negativa e do programa de treinamento de exercícios na exacerbação aguda da DPOC (AECOPD).

   2-2 Examinar a eficácia de PR em citocinas e proteína PRG4. 2-3 Correlação entre os efeitos de PR e PRG4：PR é uma correlação com PRG4、progressão clínica、tolerância ao exercício、alteração de PFT e SpO2 durante o exercício.

3. Modelos de pesquisa de cultura de células in vitro 3-1 Estabelecimento do modelo inflamatório pulmonar: Cultura de células do epitélio primário humano e Beas-2B para efeitos de IL-1β、TNFα、LPS、IL-10 e H2O2.

   3-2 Purificação de células de monócitos do sangue periférico: Cultura primária para avaliar a inflamação pulmonar e os efeitos do tratamento.

   3-3 Experimentos de hipóxia: Para testar se a hipóxia induz a regulação da proteína PRG4 ou diferentes citocinas em células epiteliais.

   3-4 Inibir PRG4: Para provar o mecanismo de PRG4 sob o modelo de hipóxia por PRG4 siRNA。

4. Modelos de pesquisa animal in vivo 4-1 Estabelecimento de modelos de camundongos Smoke-DPOC： 4-2 Para determinar os efeitos do treinamento físico na mina de DPOC. 4-3 Investigar a proteína PRG4 na inflamação pulmonar e a eficácia do treinamento físico no tecido e no soro de camundongos.