Протеогликан 4 Механизм эффективности восстановления легочной системы у пациентов с ХОБЛ

Предыдущее исследование исследователей показало, что протеогликан 4 (PRG4) может быть биомаркером для определения степени тяжести ХОБЛ. PRG4 был более чувствительным и специфичным, чем CRP, для подтверждения тяжести ХОБЛ и частоты обострений. Это было связано со снижением жизненной емкости легких в течение 1 года у больных ХОБЛ. Предыдущее исследование показало, что Prg4 является иммуномодулирующим фактором, регулирующим действие паратиреоидного гормона на гемопоэтические клетки у мышей. Предыдущий отчет показал, что произвольный бег колес и напряжение сдвига потока жидкости способствуют экспрессии Prg4 и связи с воспалением легких. Для больных ХОБЛ характерно прогрессирующее снижение функции легких, что связано с усилением поражения дыхательных путей и системным воспалением. Легочное восстановление (PR) способно уменьшать острое обострение, поддерживать легочную функцию, повышать толерантность к физической нагрузке и улучшать качество жизни у пациентов с ХОБЛ, но механизм PRG4 неизвестен. Текущее исследование направлено на изучение воспаления легких и эффективности восстановления легких у пациентов с ХОБЛ: механизм PRG 4.

1. Протеогликан 4 коррелирует с воспалением легких и снижением легочной функции при различных фенотипах ХОБЛ.

   1-1 Классификация характеристик, тяжесть заболевания, легочный функциональный тест, способность к физической нагрузке и сбор образцов крови для рутинного анализа.

   1-2 Биобанк крови человека и молекулярный анализ: PRG4, IL-6, IL-8, TNFα, CRP и IL-10.

   1-3. Исследовать, связаны ли ежедневная физическая активность, гипоксия и гиперинфляция с воспалением дыхательных путей и PRG4 у пациентов с ХОБЛ.

2. Механизм PRG 4 в эффективности PR при обострении ХОБЛ. 2-1 Программа PR: комбинированный эффект вентиляции с отрицательным давлением и программы физических упражнений на острое обострение ХОБЛ (AECOPD).

   2-2 Для изучения эффективности PR в отношении цитокинов и белка PRG4. 2-3 Корреляция между эффектами PR и PRG4: PR является корреляцией с PRG4, клиническим прогрессированием, толерантностью к нагрузке, изменением PFT и SpO2 во время тренировки.

3. Модели исследования клеточных культур in vitro 3-1 Создание модели воспаления легких: культура клеток первичного эпителия человека и Beas-2B для эффектов IL-1β, TNFα, LPS, IL-10 и H2O2.

   3-2 Очистка клеток моноцитов периферической крови: Первичная культура для оценки воспаления легких и эффектов лечения.

   3-3 Эксперименты с гипоксией: чтобы проверить, вызывает ли гипоксия регуляцию белка PRG4 или различных цитокинов в эпителиальных клетках.

   3-4 Ингибирование PRG4: чтобы доказать механизм PRG4 в модели гипоксии с помощью миРНК PRG4.

4. Модели для исследований на животных in vivo 4-1 Создание моделей мышей с курением и ХОБЛ： 4-2 Чтобы определить влияние физических упражнений на ХОБЛ. 4-3. Исследовать белок PRG4 при воспалении легких и эффективность физических упражнений в тканях и сыворотке мышей.