Autologisella lämmöllä inaktivoidun, dendriittisolupohjaisen rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla
torstai 25. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Judit Pich Martínez
Autologisella lämpöinaktivoidulla HIV-rokotteen, dendriittisolupohjaisen pulssin, turvallisuus ja immunogeenisyys HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla. Prospektiivinen, satunnaistettu, osittain sokeutunut tutkimus
yksikeskus, kansallinen kliininen tutkimus, vaihe I, satunnaistettu (1:1:1:1), prospektiivinen, lumekontrolloitu, osittain peitetty, rinnakkaisryhmä.
Potilaat jaetaan johonkin seuraavista neljästä haarasta: 3 immunisointia dendriittisoluista / 3 immunisaatiota dendriittisoluista pegyloidulla interferonilla + / 3 immunisaatiota lumelääkettä / 3 immunisaatiota lumelääkettä pegyloidulla interferonilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
España
-
Barcelona, España, Espanja, 08036
- Hospital Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- > 18-vuotias potilas;
- Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus;
- miehet tai naiset, joiden raskaustesti on negatiivinen ennen tutkimukseen ottamista;
- HIV-infektio testattu (positiivisilla HIV-1-vasta-aineilla ja havaittavissa olevalla viruskuormalla);
- Potilaan tulee olla vakaassa CART-hoidossa vähintään 1 vuoden ajan
- Kaikkien CD4-mittausten keskiarvon vuoden aikana ennen CART:n aloittamista tulee olla yhtä suuri tai suurempi kuin 350 solua / mm3
- CD4+:n määrän rekisteröinnin yhteydessä on oltava vähintään 450 solua / mm3;
- Plasman HIV-viruskuormitus ei havaittavissa vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen sisällyttämistä, vähintään kaksi määritystä (satunnaiset häipymät yli havaitsemattoman tason ovat sallittuja).
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito suboptimaalisella hoito-ohjelmalla (alle 3 antiretroviraalista lääkettä) ennen CART-hoidon aloittamista;
- C CDC -tapahtumien historia;
- CART-hoidon keskeytys tutkimukseen sisällyttämisen aikana;
- raskaana oleva nainen tai raskaaksi tuleminen seuraavien kuukausien aikana;
- Aktiiviset opportunistiset infektiot tai mikä tahansa aktiivinen infektio tai syöpä 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä;
- Hoito immunomoduloivilla aineilla, mukaan lukien sytokiinit (esim. IL-2) ja gammaglobuliinit tai kemoterapia 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä;
- Antikoagulanttilääkkeiden käyttö;
- minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
- Virologinen epäonnistuminen ennen antiretroviraalista hoitoa ja/tai mutaatiot, jotka aiheuttavat resistenssin antiretroviraalisille lääkkeille;
- Hallitsematon psykiatrinen häiriö;
- Verihiutaleiden määrä <80 000 / mm3;
- hemoglobiinin arvot <12g/dl;
- Potilaat, joilla on aktiivisia hallitsemattomia autoimmuunisairauksia;
- Vasta-aiheisten lääkkeiden käyttö pegyloidun interferonin valmisteyhteenvedon mukaisesti;
- Lapsen saaminen tai potentiaalinen synnytys, joka ei käytä erittäin tehokasta ehkäisyä;
- Mikä tahansa muu ongelma, joka tutkijan mukaan voisi häiritä tavoitteiden arviointia.
- Kaikki vasta-aiheet interferonipiippujen käytölle valmisteyhteenvedon mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DCV3
Autologiset erilaistuneet aikuisten dendriittisolut perifeerisen veren monosyyteistä, joita ei ole paisutettu autologisella inaktivoidulla HIV-viruksella
|
Autologiset erilaistuneet aikuisten dendriittisolut perifeerisen veren monosyyteistä, joita ei ole paisutettu, pulssitettu autologisella inaktivoidulla HIV-viruksella. Potilaat saavat kolme dendriittisolujen immunisaatiota viikkojen 0, 2 ja 4 aikana |
|
Kokeellinen: DCV3 PEG-INF:llä
Autologiset erilaistuneet aikuisen dendriittisolut perifeerisen veren monosyyteistä, joita ei ole paisutettu, pulssitettu autologisella inaktivoidulla HIV-viruksella PEG-INF:llä
|
Autologiset erilaistuneet aikuisten dendriittisolut perifeerisen veren monosyyteistä, joita ei ole pulssitettu autologisella inaktivoidulla HIV-viruksella PEG_INF:llä Potilaat saavat kolme dendriittisolujen immunisaatiota viikkojen 0, 2 ja 4 aikana ja INF-immunisaatiota viikkojen 4, 5 ja 6 aikana
|
|
Placebo Comparator: CD-plasebo
Autologiset erilaistuneet aikuisten dendriittisolut perifeerisen veren monosyyteistä, jotka eivät ole laajentuneet
|
Autologiset erilaistuneet aikuisen dendriittisolut perifeerisen veren monosyyteistä, jotka eivät ole laajentuneet Potilaat saavat kolme immunisaatiota suolaliuosta + 1 % albumiinia viikkojen 0, 2 ja 4 aikana
|
|
Placebo Comparator: CD-plasebo + PEG-INF
Autologiset erilaistuneet aikuisten dendriittisolut perifeerisen veren monosyyteistä, joita ei ole kasvatettu PEG-INF:llä
|
Autologiset erilaistuneet aikuisten dendriittisolut perifeerisen veren monosyyteistä, joita ei ole lisätty PEG_INF:llä. Potilaat saavat kolme immunisaatiota suolaliuosta + 1 % albumiinia viikkojen 0, 2 ja 4 aikana ja INF:ää viikkojen 4, 5 ja 6 aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on luokkaa 3 tai korkeampia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
|
28 viikkoa
|
|
Virologinen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joiden viruskuormitusta ei voida havaita (<37 kopiota / ml) 12 viikon kohdalla
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien lukumäärä 1 ja 2 14 päivän sisällä kunkin rokotuksen jälkeen (viikot 2, 4 ja 6)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
|
|
Muutokset spesifisessä immuunivasteessa
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Mitattu ELISPOT-käynneillä viikoilla 2, 4, 8, 12, 16 ja 28 verrattuna lähtötilanteeseen ja dendriittisolurokotteen ja pegyloidun interferonin seulomiseen.
|
28 viikkoa
|
|
Muutokset virusvaraston tasoissa.
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Mittaa proviraaliset DNA-käynnit viikoilla -44, -36, 4, 8, 12, 16 ja 28 verrattuna lähtötilanteeseen ja seulontaan.
|
28 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on muutoksia tulehdusmarkkerien, mikrobien translokaation ja immuuniaktivaation arvoissa
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Käynnissä viikoilla 4, 16 ja 28 verrattuna lähtötilanteeseen ja seulontaan
|
28 viikkoa
|
|
Potilaiden osuus, joilla on virusrebound
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Kaksi peräkkäistä plasman viruskuormitusmittausta > 37 kopiota/ml, joiden välillä on vähintään 15 päivää antiretroviraalisen hoidon lopettamisen jälkeen.
|
15 päivää
|
|
Potilaiden osuus, joilla on rokotteen aiheuttamia autoimmuniteettimarkkereita mitattuna: kilpirauhasen vasta-aineet (antityreoglobuliini, antityreoidiperoksidaasi), antinukleaariset vasta-aineet, antifosfolipidivasta-aineet ja reumatekijät.
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Autoimmuniteetin arviointi kilpirauhasen vasta-aineilla (antityroglobuliini, antityreoidiperoksidaasi), antinukleaarisilla vasta-aineilla, antifosfolipidivasta-aineilla ja reumatekijällä seulonnassa, lähtötilanteessa ja viikolla 16.
|
16 viikkoa
|
|
Muutokset potilaiden käyntien transkriptomissa viikoilla 4, 16 ja 28 verrattuna lähtötilanteeseen (viikko -12)
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Viikot 4, 16 ja 28 verrattuna lähtötilanteeseen
|
28 viikkoa
|
|
IFN-gamma-tuotannon aiheuttaman spesifisen immuunivasteen arviointi in vitro seulonnassa ja lähtötilanteessa
Aikaikkuna: viikko 0
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on IFN-gammatuotantoa in vitro mitattuna ELISPOT:lla seulonnan ja lähtötilanteen aikana
|
viikko 0
|
|
Spesifisten immuunivasteiden arvioiminen dendriittisolujen kypsymismarkkereista in vitro seulonnassa ja lähtötilanteessa
Aikaikkuna: viikko 0
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on dendriittisolujen kypsymismarkkereita in vitro mitattuna virtaussytometrillä seulonnassa ja lähtötilanteessa
|
viikko 0
|
|
Spesifisen immuunivasteen arviointi T-solujen lisääntymisenä in vitro seulonnassa ja lähtötilanteessa
Aikaikkuna: viikko 0
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on T-soluproliferaatiota in vitro mitattuna CFSE:llä (karboksifluoreseiinisukkinimidyyliesteri) seulonnassa ja lähtötilanteessa
|
viikko 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 22. toukokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 22. toukokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. toukokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 10. toukokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 26. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DCV3/RisVac04
- 2015-001795-22 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .