Säkerhet och immunogenicitet hos ett vaccin dendritiska cellbaserat pulsat med autolog värmeinaktiverad hos HIV-1-infekterade patienter
25 juli 2019 uppdaterad av: Judit Pich Martínez
Säkerhet och immunogenicitet hos ett vaccin baserat på dendritiska celler pulsat med autolog värmeinaktiverad HIV hos HIV-1-infekterade patienter. Prospektiv, randomiserad, delvis blindad studie
singelcenter, nationell klinisk prövning, fas I, randomiserad (1: 1: 1: 1), prospektiv, placebokontrollerad, delvis maskerad, parallell grupp.
Patienterna kommer att tilldelas en av följande fyra armar: 3 immuniseringar av dendritiska celler / 3 immuniseringar av dendritiska celler med pegylerat interferon + / 3 immuniseringar av placebo / 3 immuniseringar av placebo med pegylerat interferon.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
España
-
Barcelona, España, Spanien, 08036
- Hospital Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient > 18 år;
- Frivilligt underteckna informerat samtycke;
- Män eller kvinnor med negativt graviditetstest före inkludering i studien;
- HIV-infektion testad (med positiva antikroppar mot HIV-1 och en detekterbar virusmängd);
- Patienten måste vara på stabil behandling med cART i minst 1 år
- Genomsnittet av alla mätningar av CD4 under året före start av cART bör vara lika med eller större än 350 celler/mm3
- Antalet CD4+ vid registrering måste vara lika med eller större än 450 celler/mm3;
- Plasma HIV-virusmängd ej detekterbar minst 6 månader före inkluderingen i studien, minst två bestämningar (enstaka blipp över den odetekterbara nivån är tillåtna).
Exklusions kriterier:
- Behandling med suboptimal regim (färre än 3 antiretrovirala läkemedel) före start av cART;
- Historia av C CDC-händelser;
- Avbrott av cART under inkluderingen i studien;
- Gravid kvinna eller bli gravid under de närmaste månaderna;
- Aktiva opportunistiska infektioner, eller någon aktiv infektion eller cancer inom 30 dagar före screeningbesöket;
- Behandling med immunmodulerande medel, inklusive cytokiner (t.ex. IL-2) och gammaglobuliner eller kemoterapi inom 90 dagar före screeningbesöket;
- Användning av antikoagulerande läkemedel;
- Användning av något prövningsläkemedel inom 90 dagar före studiestart;
- Virologisk misslyckande före antiretroviral behandling och/eller mutationer som ger resistens mot antiretrovirala läkemedel;
- Okontrollerad psykiatrisk störning;
- Trombocytantal <80 000 / mm3;
- Värden av hemoglobin <12g/dL;
- Patienter med aktiva okontrollerade autoimmuna sjukdomar;
- Användning av kontraindicerade läkemedel i enlighet med produktresumén för pegylerat interferon;
- Barnfödande eller potentiellt barnafödande som inte använder högeffektiva preventivmedel;
- Alla andra problem som enligt utredaren skulle kunna störa utvärderingen av målen.
- Eventuella kontraindikationer för användning av interferonpeg i enlighet med produktresumén.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: DCV3
Autolog differentierade vuxna dendritiska celler från monocyter av perifert blod icke expanderat pulsat med autologt inaktiverat HIV-virus
|
Autologa differentierade vuxna dendritiska celler från monocyter av perifert blod icke-expanderade pulsade med autologt inaktiverat HIV-virus. Patienterna kommer att få tre immuniseringar av dendritiska celler under veckorna 0, 2 och 4 |
|
Experimentell: DCV3 med PEG-INF
Autologa differentierade vuxna dendritiska celler från monocyter av perifert blod ej expanderade pulsade med autologt inaktiverat HIV-virus med PEG-INF
|
Autologa differentierade vuxna dendritiska celler från monocyter av perifert blod ej expanderat pulsat med autologt inaktiverat HIV-virus med PEG_INF Patienter kommer att få tre immuniseringar av dendritiska celler under veckorna 0, 2 och 4 och INF under veckorna 4, 5 och 6
|
|
Placebo-jämförare: CD placebo
Autologa differentierade vuxna dendritiska celler från monocyter av perifert blod icke expanderade
|
Autologa differentierade vuxna dendritiska celler från monocyter av perifert blod icke expanderat Patienter kommer att få tre immuniseringar saltlösning + 1 % albumin under veckorna 0, 2 och 4
|
|
Placebo-jämförare: CD placebo + PEG-INF
Autologa differentierade vuxna dendritiska celler från monocyter av perifert blod ej expanderade med PEG-INF
|
Autologa differentierade vuxna dendritiska celler från monocyter av perifert blod som inte expanderats med PEG_INF. Patienter kommer att få tre immuniseringar saltlösning + 1 % albumin under veckorna 0, 2 och 4 och INF under veckorna 4, 5 och 6.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar av grad 3 eller högre
Tidsram: 28 veckor
|
|
28 veckor
|
|
Virologisk
Tidsram: 12 veckor
|
Andel patienter med odetekterbar virusmängd (<37 kopior/ml) vid 12 veckor
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal biverkningar grad 1 och 2 inom 14 dagar efter varje immunisering (vecka 2, 4 och 6)
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Förändringar i det specifika immunsvaret
Tidsram: 28 veckor
|
Uppmätt med ELISPOT-besök under veckorna 2, 4, 8, 12, 16 och 28 jämfört med baseline och screening för dendritiska cellvaccin och pegylerat interferon.
|
28 veckor
|
|
Förändringar i nivåer av viral reservoar.
Tidsram: 28 veckor
|
Mät provirala DNA-besök under veckorna -44, -36, 4, 8, 12, 16 och 28 jämfört med baslinje och screening.
|
28 veckor
|
|
Andel patienter med förändringar i något värde av nivåerna av inflammatoriska markörer, mikrobiell translokation och immunaktivering
Tidsram: 28 veckor
|
Vid besök vid vecka 4, 16 och 28 jämfört med baseline och screening
|
28 veckor
|
|
Andel patienter med viral rebound
Tidsram: 15 dagar
|
Två på varandra följande mätningar av viral plasmamängd > 37 kopior/ml separerade med minst 15 dagar efter avslutad antiretroviral behandling.
|
15 dagar
|
|
Andel patienter med autoimmunitetsmarkörer inducerade av vaccinet mätt med: antityreoideaantikroppar (antityroglobulin, antityreoidperoxidas), antinukleära antikroppar, antifosfolipidantikroppar och reumatoidfaktorer.
Tidsram: 16 veckor
|
Utvärdering av autoimmunitet med antityreoideaantikroppar (antityroglobulin, antityroidperoxidas), antinukleära antikroppar, antifosfolipidantikroppar och reumatoidfaktor vid screening, baseline och vecka 16.
|
16 veckor
|
|
Förändringar i transkriptomet för patientbesök vecka 4, 16 och 28 jämfört med baslinjen (vecka -12)
Tidsram: 28 veckor
|
Vecka 4, 16 och 28 jämfört med baslinjen
|
28 veckor
|
|
Utvärdering av det specifika immunsvaret genom IFN-gamma-produktion in vitro vid screening och baslinje
Tidsram: vecka 0
|
Andel patienter med IFN-gamma-produktion in vitro mätt med ELISPOT vid screening och baslinje
|
vecka 0
|
|
Utvärdering av det specifika immunsvaret trodde dendritiska cellmognadsmarkörerna in vitro vid screening och baslinje
Tidsram: vecka 0
|
Andel patienter med dendritiska cellmognadsmarkörer in vitro mätt med flödescytometri vid screening och baslinje
|
vecka 0
|
|
Utvärdering av det specifika immunsvaret trodde T-cellsproliferation in vitro vid screening och baslinje
Tidsram: vecka 0
|
Andel patienter med T-cellsproliferation in vitro mätt med CFSE (karboxifluoresceinsuccinimidylester) vid screening och baslinje
|
vecka 0
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
22 maj 2019
Avslutad studie (Faktisk)
22 maj 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 april 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 maj 2016
Första postat (Uppskatta)
10 maj 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 juli 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 juli 2019
Senast verifierad
1 juli 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DCV3/RisVac04
- 2015-001795-22 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .