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Innocuité et immunogénicité d'un vaccin à base de cellules dendritiques pulsées avec autologue inactivé par la chaleur chez des patients infectés par le VIH-1

25 juillet 2019 mis à jour par: Judit Pich Martínez

Innocuité et immunogénicité d'un vaccin à base de cellules dendritiques pulsées avec du VIH autologue inactivé par la chaleur chez des patients infectés par le VIH-1. Étude prospective, randomisée, en aveugle partiel

essai clinique national monocentrique, de phase I, randomisé (1 : 1 : 1 : 1), prospectif, contrôlé par placebo, partiellement masqué, en groupes parallèles. Les patients seront assignés à l'un des quatre bras suivants : 3 immunisations de cellules dendritiques / 3 immunisations de cellules dendritiques avec interféron pégylé + / 3 immunisations de placebo / 3 immunisations de placebo avec interféron pégylé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
    • España
      • Barcelona, España, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patient > 18 ans ;
  2. Signer volontairement un consentement éclairé ;
  3. Hommes ou femmes avec un test de grossesse négatif avant l'inclusion dans l'étude ;
  4. Test d'infection par le VIH (avec des anticorps positifs contre le VIH-1 et une charge virale détectable) ;
  5. Le patient doit suivre un traitement stable avec cART depuis au moins 1 an
  6. La moyenne de toutes les mesures de CD4 au cours de l'année précédant le début du cART doit être égale ou supérieure à 350 cellules / mm3
  7. Le nombre de CD4+ à l'inscription doit être égal ou supérieur à 450 cellules/mm3 ;
  8. Charge virale plasmatique VIH indétectable au moins 6 mois avant l'inclusion dans l'étude, au moins deux déterminations (des sauts occasionnels au-dessus du niveau indétectable sont autorisés).

Critère d'exclusion:

  1. Traitement avec un régime sous-optimal (moins de 3 médicaments antirétroviraux) avant de commencer le cART ;
  2. Historique des événements du C CDC ;
  3. Interruption du cART lors de l'inclusion dans l'étude ;
  4. Femme enceinte ou tombant enceinte dans les prochains mois ;
  5. Infections opportunistes actives, ou toute infection active ou cancer dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ;
  6. Thérapie avec des agents immunomodulateurs, y compris des cytokines (par exemple IL-2) et des gammaglobulines ou une chimiothérapie dans les 90 jours précédant la visite de dépistage ;
  7. Utilisation de médicaments anticoagulants ;
  8. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude ;
  9. Échec virologique avant traitement antirétroviral et/ou mutations conférant une résistance aux médicaments antirétroviraux ;
  10. Trouble psychiatrique incontrôlé ;
  11. Numération plaquettaire <80 000 / mm3 ;
  12. Valeurs d'hémoglobine <12g/dL ;
  13. Patients atteints de maladies auto-immunes actives non contrôlées ;
  14. Utilisation de médicaments contre-indiqués conformément au résumé des spécifications du produit de l'interféron pégylé ;
  15. Grossesse ou grossesse potentielle sans contraception très efficace ;
  16. Tout autre problème qui, selon l'enquêteur, pourrait interférer avec l'évaluation des objectifs.
  17. Toute contre-indication à l'utilisation de l'interféron peg conformément au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DCV3
Cellules dendritiques adultes autologues différenciées à partir de monocytes de sang périphérique non expansés pulsés avec le virus VIH inactivé autologue
Biologique: DCV3

Cellules dendritiques adultes différenciées autologues à partir de monocytes de sang périphérique non expansés pulsés avec le virus VIH autologue inactivé.

Les patients recevront trois immunisations de cellules dendritiques au cours des semaines 0, 2 et 4
Expérimental: DCV3 avec PEG-INF
Cellules dendritiques adultes différenciées autologues à partir de monocytes de sang périphérique non expansés pulsés avec le virus VIH inactivé autologue avec PEG-INF
Biologique: DCV3 avec PEG-INF
Cellules dendritiques adultes autologues différenciées à partir de monocytes de sang périphérique non expansés pulsés avec le virus VIH inactivé autologue avec PEG_INF Les patients recevront trois immunisations de cellules dendritiques au cours des semaines 0, 2 et 4 et INF au cours des semaines 4, 5 et 6
Comparateur placebo: CD-placebo
Cellules dendritiques adultes autologues différenciées à partir de monocytes de sang périphérique non expansés
Biologique: Placebo
Cellules dendritiques adultes différenciées autologues à partir de monocytes de sang périphérique non expansés
Comparateur placebo: CD placebo + PEG-INF
Cellules dendritiques adultes autologues différenciées à partir de monocytes de sang périphérique non expansés avec PEG-INF
Biologique: Placebo avec PEG-INF
Cellules dendritiques adultes différenciées autologues à partir de monocytes de sang périphérique non expansés avec PEG_INF Les patients recevront trois immunisations salines + 1% d'albumine pendant les semaines 0, 2 et 4 et INF pendant les semaines 4,5 et 6.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables de grade 3 ou plus
Délai: 28 semaines
  • Événements indésirables locaux de grade 3 ou plus (douleurs et réactions cutanées, y compris induration)
  • Effets indésirables systémiques de grade 3 ou plus (fièvre, frissons, maux de tête, nausées, vomissements, malaise et myalgie)
  • Grade 3 ou plus confirmé cliniquement ou en laboratoire lors d'un examen physique ou de nouveaux tests événements indésirables Tout événement attribuable au vaccin impliquant un arrêt du régime de vaccination.
28 semaines
Virologique
Délai: 12 semaines
Proportion de patients ayant une charge virale indétectable (<37 copies/mL) à 12 semaines
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables de grade 1 et 2 dans les 14 jours suivant chaque vaccination (semaines 2, 4 et 6)
Délai: 6 semaines
6 semaines
Modifications de la réponse immunitaire spécifique
Délai: 28 semaines
Mesurée par les visites ELISPOT au cours des semaines 2, 4, 8, 12, 16 et 28 par rapport à la ligne de base et au dépistage du vaccin sur cellules dendritiques et de l'interféron pégylé.
28 semaines
Changements dans les niveaux de réservoir viral.
Délai: 28 semaines
Mesurez les visites d'ADN proviral dans les semaines -44, -36, 4, 8, 12, 16 et 28 par rapport à la ligne de base et au dépistage.
28 semaines
Proportion de patients présentant des modifications de toute valeur des niveaux de marqueurs inflammatoires, de translocation microbienne et d'activation immunitaire
Délai: 28 semaines
Lors des visites aux semaines 4, 16 et 28 par rapport à la ligne de base et au dépistage
28 semaines
Proportion de patients avec rebond viral
Délai: 15 jours
Deux mesures consécutives d'obtention de la charge virale plasmatique > 37 copies/mL séparées d'au moins 15 jours après l'arrêt du traitement antirétroviral.
15 jours
Proportion de patients présentant des marqueurs d'auto-immunité induits par le vaccin mesurés par : les anticorps antithyroïdiens (antithyroglobuline, antithyroïd peroxydase), les anticorps antinucléaires, les anticorps antiphospholipides et les facteurs rhumatoïdes.
Délai: 16 semaines
Évaluation de l'auto-immunité avec des anticorps antithyroïdiens (antithyroglobuline, antithyroïdase), des anticorps antinucléaires, des anticorps antiphospholipides et le facteur rhumatoïde au dépistage, à l'inclusion et à la semaine 16.
16 semaines
Changements dans le transcriptome des visites des patients semaines 4, 16 et 28 par rapport à la ligne de base (semaine -12)
Délai: 28 semaines
Semaines 4, 16 et 28 par rapport au départ
28 semaines
Évaluation de la réponse immunitaire spécifique par la production d'IFN-gamma in vitro au dépistage et à l'inclusion
Délai: semaine 0
Proportion de patients présentant une production d'IFN-gamma in vitro mesurée par ELISPOT au dépistage et à l'inclusion
semaine 0
Évaluation de la réponse immunitaire spécifique par les marqueurs de maturation des cellules dendritiques in vitro au dépistage et à l'inclusion
Délai: semaine 0
Proportion de patients présentant des marqueurs de maturation des cellules dendritiques in vitro mesurés par cytométrie en flux au dépistage et à l'inclusion
semaine 0
Évaluation de la réponse immunitaire spécifique par la prolifération des lymphocytes T in vitro au dépistage et à l'inclusion
Délai: semaine 0
Proportion de patients présentant une prolifération des lymphocytes T in vitro mesurée par CFSE (carboxyfluorescein succinimidyl ester) au dépistage et à l'inclusion
semaine 0

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Judit Pich Martínez

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

22 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

22 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2016

Première publication (Estimation)

10 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DCV3/RisVac04
  • 2015-001795-22 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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