Sikkerhet og immunogenisitet til en vaksine dendrittiske cellebasert pulsert med autolog varmeinaktivert hos HIV-1-infiserte pasienter
25. juli 2019 oppdatert av: Judit Pich Martínez
Sikkerhet og immunogenisitet til en vaksine dendrittiske cellebasert pulsert med autolog varmeinaktivert HIV hos HIV-1-infiserte pasienter. Prospektiv, randomisert, delvis blindet studie
enkeltsenter, nasjonal klinisk studie, fase I, randomisert (1: 1: 1: 1), prospektiv, placebokontrollert, delvis maskert, parallell gruppe.
Pasienter vil bli tildelt en av følgende fire armer: 3 immuniseringer av dendrittiske celler / 3 immuniseringer av dendrittiske celler med pegylert interferon + / 3 immuniseringer av placebo / 3 immuniseringer av placebo med pegylert interferon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
España
-
Barcelona, España, Spania, 08036
- Hospital Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient > 18 år;
- Frivillig signere informert samtykke;
- Menn eller kvinner med negativ graviditetstest før inkludering i studien;
- HIV-infeksjon testet (med positive antistoffer mot HIV-1 og en påvisbar virusmengde);
- Pasienten må være på stabil behandling med cART i minst 1 år
- Gjennomsnittet av alle målinger av CD4 i løpet av året før start av cART skal være lik eller større enn 350 celler / mm3
- Antallet CD4+ ved påmelding må være lik eller større enn 450 celler / mm3;
- Plasma HIV viral belastning upåviselig minst 6 måneder før inkludering i studien, minst to bestemmelser (sporadiske blipper over det upåviselige nivået er tillatt).
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med suboptimalt regime (mindre enn 3 antiretrovirale legemidler) før start av cART;
- Historien om C CDC-hendelser;
- Avbrudd av cART under inkludering i studien;
- Gravid kvinne eller bli gravid i løpet av de neste månedene;
- Aktive opportunistiske infeksjoner, eller enhver aktiv infeksjon eller kreft innen 30 dager før screeningbesøket;
- Terapi med immunmodulerende midler, inkludert cytokiner (f.eks. IL-2) og gammaglobuliner eller kjemoterapi innen 90 dager før screeningbesøket;
- Bruk av antikoagulerende medisiner;
- Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 90 dager før studiestart;
- Virologisk svikt før antiretroviral behandling og/eller mutasjoner som gir resistens mot antiretrovirale legemidler;
- Ukontrollert psykiatrisk lidelse;
- Blodplateantall <80 000 / mm3;
- Verdier av hemoglobin <12g/dL;
- Pasienter med aktive ukontrollerte autoimmune sykdommer;
- Bruk av kontraindiserte legemidler i samsvar med sammendraget av produktspesifikasjonene for pegylert interferon;
- Fertile, eller potensielle fertile som ikke bruker svært effektiv prevensjon;
- Ethvert annet problem som ifølge etterforskeren kan forstyrre evalueringen av målene.
- Enhver kontraindikasjon for bruk av interferon peg i samsvar med preparatomtalen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DCV3
Autolog differensierte voksne dendrittiske celler fra monocytter av perifert blod ikke ekspandert pulsert med autologt inaktivert HIV-virus
|
Autologe differensierte voksne dendrittiske celler fra monocytter av perifert blod ikke ekspandert pulsert med autologt inaktivert HIV-virus. Pasienter vil motta tre immuniseringer av dendrittiske celler i løpet av uke 0, 2 og 4 |
|
Eksperimentell: DCV3 med PEG-INF
Autologe differensierte voksne dendrittiske celler fra monocytter av perifert blod ikke ekspandert pulsert med autologt inaktivert HIV-virus med PEG-INF
|
Autologe differensierte voksne dendrittiske celler fra monocytter av perifert blod ikke-ekspandert pulsert med autologt inaktivert HIV-virus med PEG_INF Pasienter vil motta tre immuniseringer av dendrittiske celler i uke 0, 2 og 4 og INF i uke 4, 5 og 6
|
|
Placebo komparator: CD placebo
Autologe differensierte voksne dendrittiske celler fra monocytter av perifert blod ikke ekspandert
|
Autologe differensierte voksne dendrittiske celler fra monocytter av perifert blod ikke ekspandert Pasienter vil motta tre vaksinasjoner saltvann + 1 % albumin i løpet av uke 0, 2 og 4
|
|
Placebo komparator: CD placebo + PEG-INF
Autologe differensierte voksne dendrittiske celler fra monocytter av perifert blod ikke ekspandert med PEG-INF
|
Autologe differensierte voksne dendrittiske celler fra monocytter av perifert blod som ikke er ekspandert med PEG_INF Pasienter vil motta tre vaksinasjoner saltvann + 1 % albumin i uke 0, 2 og 4 og INF i uke 4, 5 og 6.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser av grad 3 eller høyere
Tidsramme: 28 uker
|
|
28 uker
|
|
Virologisk
Tidsramme: 12 uker
|
Andel pasienter med uoppdagbar virusmengde (<37 kopier/ml) etter 12 uker
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall bivirkninger grad 1 og 2 innen 14 dager etter hver vaksinasjon (uke 2, 4 og 6)
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Endringer i den spesifikke immunresponsen
Tidsramme: 28 uker
|
Målt ved ELISPOT-besøk i uke 2, 4, 8, 12, 16 og 28 sammenlignet med baseline og screening for dendrittiske cellevaksine og pegylert interferon.
|
28 uker
|
|
Endringer i nivåer av viralt reservoar.
Tidsramme: 28 uker
|
Mål de provirale DNA-besøkene i ukene -44, -36, 4, 8, 12, 16 og 28 sammenlignet med baseline og screening.
|
28 uker
|
|
Andel pasienter med endringer i en hvilken som helst verdi av nivåene av inflammatoriske markører, mikrobiell translokasjon og immunaktivering
Tidsramme: 28 uker
|
I besøk i uke 4, 16 og 28 sammenlignet med baseline og screening
|
28 uker
|
|
Andel pasienter med viral rebound
Tidsramme: 15 dager
|
To påfølgende målinger av viral plasmamengde > 37 kopier/ml adskilt med minst 15 dager etter seponering av antiretroviral behandling.
|
15 dager
|
|
Andel pasienter med autoimmunitetsmarkører indusert av vaksinen målt ved: antithyroidantistoffer (antithyroglobulin, antithyroidperoksidase), antinukleære antistoffer, antifosfolipidantistoffer og revmatoidfaktorer.
Tidsramme: 16 uker
|
Evaluering av autoimmunitet med antithyroidantistoffer (antithyroglobulin, antithyroidperoksidase), antinukleære antistoffer, antifosfolipidantistoffer og revmatoidfaktor ved screening, baseline og uke 16.
|
16 uker
|
|
Endringer i transkriptomet til pasientbesøk uke 4, 16 og 28 sammenlignet med baseline (uke -12)
Tidsramme: 28 uker
|
Uke 4, 16 og 28 sammenlignet med baseline
|
28 uker
|
|
Evaluering av den spesifikke immunresponsen gjennom IFN-gamma-produksjon in vitro ved screening og baseline
Tidsramme: uke 0
|
Andel pasienter med IFN-gamma-produksjon in vitro målt med ELISPOT ved screening og baseline
|
uke 0
|
|
Evaluering av den spesifikke immunresponsen trodde dendritiske cellemodningsmarkører in vitro ved screening og baseline
Tidsramme: uke 0
|
Andel pasienter med dendrittiske cellemodningsmarkører in vitro målt ved flowcytometri ved screening og baseline
|
uke 0
|
|
Evaluering av den spesifikke immunresponsen trodde T-celleproliferasjon in vitro ved screening og baseline
Tidsramme: uke 0
|
Andel pasienter med T-celleproliferasjon in vitro målt med CFSE (karboksyfluoresceinsuccinimidylester) ved screening og baseline
|
uke 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2016
Primær fullføring (Faktiske)
22. mai 2019
Studiet fullført (Faktiske)
22. mai 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. april 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2016
Først lagt ut (Anslag)
10. mai 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juli 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2019
Sist bekreftet
1. juli 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DCV3/RisVac04
- 2015-001795-22 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .