Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en immunogeniciteit van een op dendritische cellen gebaseerd gepulseerd vaccin met autologe hitte-geïnactiveerd bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten

25 juli 2019 bijgewerkt door: Judit Pich Martínez

Veiligheid en immunogeniciteit van een op dendritische cellen gebaseerd gepulseerd vaccin met autoloog, door hitte geïnactiveerd HIV bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten. Prospectieve, gerandomiseerde, gedeeltelijk geblindeerde studie

single-center, nationaal klinisch onderzoek, fase I, gerandomiseerd (1: 1: 1: 1), prospectief, placebogecontroleerd, gedeeltelijk gemaskeerd, parallelle groep. Patiënten zullen worden toegewezen aan een van de volgende vier armen: 3 immunisaties van dendritische cellen / 3 immunisaties van dendritische cellen met gepegyleerd interferon + / 3 immunisaties van placebo / 3 immunisaties van placebo met gepegyleerd interferon.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
    • España
      • Barcelona, España, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt > 18 jaar;
  2. Vrijwillig geïnformeerde toestemming ondertekenen;
  3. Mannen of vrouwen met een negatieve zwangerschapstest vóór opname in het onderzoek;
  4. HIV-infectie getest (met positieve antilichamen tegen HIV-1 en een detecteerbare viral load);
  5. Patiënt moet minimaal 1 jaar stabiel worden behandeld met cART
  6. Het gemiddelde van alle metingen van CD4 gedurende het jaar voorafgaand aan het starten van cART moet gelijk zijn aan of groter zijn dan 350 cellen / mm3
  7. Het aantal CD4+ bij inschrijving moet gelijk zijn aan of groter zijn dan 450 cellen/mm3;
  8. Plasma HIV viral load ondetecteerbaar ten minste 6 maanden voor opname in het onderzoek, ten minste twee bepalingen (incidentele blips boven het niet-detecteerbare niveau zijn toegestaan).

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met een suboptimaal regime (minder dan 3 antiretrovirale geneesmiddelen) vóór aanvang van cART;
  2. Geschiedenis van C CDC-evenementen;
  3. Onderbreking van cART tijdens opname in het onderzoek;
  4. Zwangere vrouw of zwanger worden in de komende maanden;
  5. Actieve opportunistische infecties, of elke actieve infectie of kanker binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  6. Therapie met immunomodulerende middelen, waaronder cytokines (bijv. IL-2) en gammaglobulinen of chemotherapie binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  7. Gebruik van antistollingsmiddelen;
  8. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
  9. Virologisch falen voorafgaand aan antiretrovirale behandeling en/of mutaties die resistentie tegen antiretrovirale geneesmiddelen veroorzaken;
  10. Ongecontroleerde psychiatrische stoornis;
  11. Aantal bloedplaatjes <80.000 / mm3;
  12. Waarden van hemoglobine <12g/dL;
  13. Patiënten met actieve ongecontroleerde auto-immuunziekten;
  14. Gebruik van gecontra-indiceerde geneesmiddelen in overeenstemming met de samenvatting van de productspecificaties van gepegyleerd interferon;
  15. Vruchtbare of potentiële vruchtbare leeftijd waarbij geen gebruik wordt gemaakt van zeer effectieve anticonceptie;
  16. Elk ander probleem dat volgens de onderzoeker de evaluatie van de doelstellingen zou kunnen verstoren.
  17. Elke contra-indicatie voor het gebruik van interferon peg in overeenstemming met de samenvatting van de productkenmerken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DCV3
Autologe gedifferentieerde volwassen dendritische cellen van monocyten van perifeer bloed niet geëxpandeerd gepulseerd met autoloog geïnactiveerd HIV-virus
Biologisch: DCV3

Autologe gedifferentieerde volwassen dendritische cellen van monocyten van perifeer bloed niet geëxpandeerd gepulseerd met autoloog geïnactiveerd HIV-virus.

Patiënten krijgen drie immunisaties van dendritische cellen in week 0, 2 en 4
Experimenteel: DCV3 met PEG-INF
Autologe gedifferentieerde volwassen dendritische cellen van monocyten van perifeer bloed niet geëxpandeerd gepulseerd met autoloog geïnactiveerd HIV-virus met PEG-INF
Biologisch: DCV3 met PEG-INF
Autologe gedifferentieerde volwassen dendritische cellen van monocyten van perifeer bloed niet geëxpandeerd gepulseerd met autoloog geïnactiveerd hiv-virus met PEG_INF Patiënten krijgen drie immunisaties van dendritische cellen in week 0, 2 en 4 en INF in week 4,5 en 6
Placebo-vergelijker: CD-placebo
Autologe gedifferentieerde volwassen dendritische cellen van monocyten van perifeer bloed niet geëxpandeerd
Biologisch: Placebo
Autologe gedifferentieerde volwassen dendritische cellen van monocyten van perifeer bloed niet geëxpandeerd Patiënten krijgen drie immunisaties zoutoplossing + 1% albumine gedurende week 0, 2 en 4
Placebo-vergelijker: CD-placebo + PEG-INF
Autologe gedifferentieerde volwassen dendritische cellen van monocyten van perifeer bloed niet geëxpandeerd met PEG-INF
Biologisch: Placebo met PEG-INF
Autologe gedifferentieerde volwassen dendritische cellen van monocyten van perifeer bloed niet geëxpandeerd met PEG_INF Patiënten krijgen drie immunisaties zoutoplossing + 1% albumine gedurende week 0, 2 en 4 en INF gedurende week 4,5 en 6.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: 28 weken
  • Lokale bijwerkingen van graad 3 of hoger (pijn en huidreacties waaronder verharding)
  • Systemische bijwerkingen van graad 3 of hoger (koorts, koude rillingen, hoofdpijn, misselijkheid, braken, malaise en myalgie)
  • Klinisch of laboratorium bevestigde graad 3 of hoger bij lichamelijk onderzoek of hertesten.
28 weken
Virologisch
Tijdsspanne: 12 weken
Percentage patiënten met niet-detecteerbare virale belasting (<37 kopieën/ml) na 12 weken
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen graad 1 en 2 binnen 14 dagen na elke immunisatie (week 2, 4 en 6)
Tijdsspanne: 6 weken
6 weken
Veranderingen in de specifieke immuunrespons
Tijdsspanne: 28 weken
Gemeten door ELISPOT-bezoeken in week 2, 4, 8, 12, 16 en 28 vergeleken met baseline en screening op dendritische celvaccin en gepegyleerd interferon.
28 weken
Veranderingen in niveaus van viraal reservoir.
Tijdsspanne: 28 weken
Meet de provirale DNA-bezoeken in de weken -44, -36, 4, 8, 12, 16 en 28 ten opzichte van baseline en screening.
28 weken
Percentage patiënten met veranderingen in enige waarde van de niveaus van ontstekingsmarkers, microbiële translocatie en immuunactivatie
Tijdsspanne: 28 weken
Bij bezoeken in week 4, 16 en 28 vergeleken met baseline en screening
28 weken
Percentage patiënten met virale rebound
Tijdsspanne: 15 dagen
Twee achtereenvolgende metingen van virale belasting in plasma > 37 kopieën/ml met een tussenpoos van ten minste 15 dagen na stopzetting van de antiretrovirale therapie.
15 dagen
Percentage patiënten met door het vaccin geïnduceerde auto-immuniteitsmarkers zoals gemeten aan de hand van: antithyreoïde antilichamen (antithyroglobuline, antithyroïde peroxidase), antinucleaire antilichamen, antifosfolipidenantilichamen en reumafactoren.
Tijdsspanne: 16 weken
Evaluatie van auto-immuniteit met antithyroïde antilichamen (antithyroglobuline, antithyroïde peroxidase), antinucleaire antilichamen, antifosfolipide-antilichamen en reumafactor bij screening, baseline en week 16.
16 weken
Veranderingen in het transcriptoom van patiënten bezoeken week 4, 16 en 28 vergeleken met baseline (week -12)
Tijdsspanne: 28 weken
Week 4, 16 en 28 vergeleken met baseline
28 weken
Evaluatie van de specifieke immuunrespons door productie van IFN-gamma in vitro bij screening en baseline
Tijdsspanne: week 0
Percentage patiënten met IFN-gamma-productie in vitro gemeten door ELISPOT bij screening en baseline
week 0
Evaluatie van de specifieke immuunrespons dacht aan dendritische celrijpingsmarkers in vitro bij screening en baseline
Tijdsspanne: week 0
Percentage patiënten met dendritische celrijpingsmarkers in vitro gemeten met flowcytometrie bij screening en baseline
week 0
Evaluatie van de specifieke immuunrespons dacht aan T-celproliferatie in vitro bij screening en baseline
Tijdsspanne: week 0
Percentage patiënten met T-celproliferatie in vitro gemeten met CFSE (carboxyfluoresceïne-succinimidylester) bij screening en baseline
week 0

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Judit Pich Martínez

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

10 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DCV3/RisVac04
  • 2015-001795-22 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren