Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и иммуногенность вакцины на основе импульсных дендритных клеток с аутологичной термоинактивацией у пациентов, инфицированных ВИЧ-1

25 июля 2019 г. обновлено: Judit Pich Martínez

Безопасность и иммуногенность вакцины на основе дендритных клеток с аутологичным термоинактивированным ВИЧ у пациентов, инфицированных ВИЧ-1. Проспективное, рандомизированное, частично слепое исследование

одноцентровое, национальное клиническое исследование, фаза I, рандомизированное (1:1:1:1), проспективное, плацебо-контролируемое, частично маскированное, параллельная группа. Пациенты будут распределены в одну из следующих четырех групп: 3 иммунизации дендритных клеток / 3 иммунизации дендритных клеток пегилированным интерфероном + / 3 иммунизации плацебо / 3 иммунизации плацебо пегилированным интерфероном.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
    • España
      • Barcelona, España, Испания, 08036
        • Hospital Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент > 18 лет;
  2. добровольно подписать информированное согласие;
  3. Мужчины или женщины с отрицательным тестом на беременность до включения в исследование;
  4. тестирование на ВИЧ-инфекцию (с положительными антителами к ВИЧ-1 и определяемой вирусной нагрузкой);
  5. Пациент должен находиться на стабильном лечении АРВТ не менее 1 года.
  6. Среднее значение всех измерений CD4 в течение года до начала КАРТ должно быть равно или больше 350 клеток/мм3
  7. Количество CD4+ при зачислении должно быть равно или больше 450 клеток/мм3;
  8. Неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ в плазме не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование, не менее двух определений (допускаются случайные всплески выше неопределяемого уровня).

Критерий исключения:

  1. Лечение неоптимальным режимом (менее 3 антиретровирусных препаратов) до начала КАРТ;
  2. История событий C CDC;
  3. Прерывание cART во время включения в исследование;
  4. Беременная женщина или забеременевшая в ближайшие месяцы;
  5. Активные оппортунистические инфекции или любая активная инфекция или рак в течение 30 дней до визита для скрининга;
  6. Терапия иммуномодулирующими средствами, включая цитокины (например, ИЛ-2) и гамма-глобулины, или химиотерапия в течение 90 дней до визита для скрининга;
  7. Применение антикоагулянтных препаратов;
  8. Использование любого исследуемого препарата в течение 90 дней до включения в исследование;
  9. Вирусологическая неудача до антиретровирусного лечения и/или мутации, придающие устойчивость к антиретровирусным препаратам;
  10. Неконтролируемое психическое расстройство;
  11. Количество тромбоцитов <80 000/мм3;
  12. Значения гемоглобина <12 г/дл;
  13. Пациенты с активными неконтролируемыми аутоиммунными заболеваниями;
  14. Использование противопоказанных препаратов в соответствии с Краткой технической характеристикой пегилированного интерферона;
  15. деторождение или потенциальное деторождение без использования высокоэффективной контрацепции;
  16. Любая другая проблема, которая, по мнению исследователя, может помешать оценке целей.
  17. Любые противопоказания к применению интерферона в соответствии с краткими характеристиками продукта.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: DCV3
Аутологически дифференцированные взрослые дендритные клетки из моноцитов периферической крови, нерасширенные импульсно с аутологичным инактивированным вирусом ВИЧ
Биологический: DCV3

Аутологичные дифференцированные взрослые дендритные клетки из моноцитов периферической крови, неэксплуатированные импульсно с аутологичным инактивированным вирусом ВИЧ.

Пациенты получат три иммунизации дендритными клетками в течение 0, 2 и 4 недель.
Экспериментальный: DCV3 с ПЕГ-ИНФ
Аутологичные дифференцированные взрослые дендритные клетки из моноцитов периферической крови нерасширенные импульсно с аутологичным инактивированным вирусом ВИЧ с ПЕГ-ИНФ
Биологический: DCV3 с ПЕГ-ИНФ
Аутологичные дифференцированные взрослые дендритные клетки из моноцитов периферической крови, нерасширенные импульсно с аутологичным инактивированным вирусом ВИЧ с PEG_INF.
Плацебо Компаратор: Компакт-диск плацебо
Аутологичные дифференцированные взрослые дендритные клетки из моноцитов периферической крови нерасширенные
Биологический: Плацебо
Аутологичные дифференцированные взрослые дендритные клетки из моноцитов периферической крови, не размноженные. Пациенты получат три иммунизации физиологическим раствором + 1% альбумин в течение 0, 2 и 4 недель.
Плацебо Компаратор: КД плацебо + ПЕГ-ИНФ
Аутологичные дифференцированные взрослые дендритные клетки из моноцитов периферической крови, не размноженные ПЕГ-ИНФ
Биологический: Плацебо с ПЕГ-ИНФ
Аутологичные дифференцированные взрослые дендритные клетки из моноцитов периферической крови, не размноженных с помощью PEG_INF. Пациенты получат три иммунизации физиологическим раствором + 1% альбумин в течение 0, 2 и 4 недель и INF в течение 4, 5 и 6 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями 3 степени или выше
Временное ограничение: 28 недель
  • Местные нежелательные явления 3 степени или выше (боль и кожные реакции, включая уплотнение)
  • Системные нежелательные явления 3 степени или выше (лихорадка, озноб, головная боль, тошнота, рвота, недомогание и миалгия)
  • Клинически или лабораторно подтвержденная степень 3 или выше при медицинском осмотре или повторных тестах.
28 недель
Вирусологический
Временное ограничение: 12 недель
Доля пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой (<37 копий/мл) через 12 недель
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений 1 и 2 степени в течение 14 дней после каждой иммунизации (2, 4 и 6 недели)
Временное ограничение: 6 недель
6 недель
Изменения специфического иммунного ответа
Временное ограничение: 28 недель
Измерено посещениями ELISPOT на 2, 4, 8, 12, 16 и 28 неделе по сравнению с исходным уровнем и скринингом на дендритно-клеточную вакцину и пегилированный интерферон.
28 недель
Изменения уровней вирусного резервуара.
Временное ограничение: 28 недель
Измерьте визиты провирусной ДНК в недели -44, -36, 4, 8, 12, 16 и 28 по сравнению с исходным уровнем и скринингом.
28 недель
Доля пациентов с изменением любого значения уровней маркеров воспаления, микробной транслокации и иммунной активации
Временное ограничение: 28 недель
Посещения на 4, 16 и 28 неделе по сравнению с исходным уровнем и скринингом
28 недель
Доля пациентов с вирусным рикошетом
Временное ограничение: 15 дней
Два последовательных измерения вирусной нагрузки плазмы >37 копий/мл с интервалом не менее 15 дней после прекращения антиретровирусной терапии.
15 дней
Доля пациентов с маркерами аутоиммунитета, индуцированными вакциной, измеряемая по: антитиреоидным антителам (антитиреоглобулин, антитиреоидная пероксидаза), антинуклеарным антителам, антифосфолипидным антителам и ревматоидным факторам.
Временное ограничение: 16 недель
Оценка аутоиммунитета с помощью антитиреоидных антител (антитиреоглобулин, антитиреоидная пероксидаза), антинуклеарных антител, антифосфолипидных антител и ревматоидного фактора при скрининге, исходном уровне и на 16-й неделе.
16 недель
Изменения в транскриптоме визитов пациентов через 4, 16 и 28 недель по сравнению с исходным уровнем (неделя -12)
Временное ограничение: 28 недель
Недели 4, 16 и 28 по сравнению с исходным уровнем
28 недель
Оценка специфического иммунного ответа на продукцию IFN-gamma in vitro при скрининге и исходном уровне
Временное ограничение: неделя 0
Доля пациентов с выработкой IFN-gamma in vitro, измеренной с помощью ELISPOT при скрининге и исходном уровне
неделя 0
Оценка специфического иммунного ответа по маркерам созревания дендритных клеток in vitro при скрининге и исходном уровне
Временное ограничение: неделя 0
Доля пациентов с маркерами созревания дендритных клеток in vitro, измеренными с помощью проточной цитометрии при скрининге и исходном уровне
неделя 0
Оценка специфического иммунного ответа с учетом пролиферации Т-клеток in vitro при скрининге и исходном уровне
Временное ограничение: неделя 0
Доля пациентов с пролиферацией Т-клеток in vitro, измеренной с помощью CFSE (сукцинимидиловый эфир карбоксифлуоресцеина) при скрининге и исходном уровне
неделя 0

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Judit Pich Martínez

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DCV3/RisVac04
  • 2015-001795-22 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться