Lääkkeiden poistaminen palautuneesta DCM:stä (WrecEF)

Tutkimuksen tärkeys:

Kasvava joukko potilaita, joilla on laajentunut kardiomyopatia (DCM), on toipunut vasemman kammion (LV) systolisesta toiminnastaan ​​lääkehoidolla. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet suotuisan kliinisen kulun potilailla, joilla on DCM1-4. Sydämen vajaatoimintaa (HF) koskevissa ohjeissa todetaan, että tämän potilasryhmän lääkehoidon lopettamista voidaan harkita asiantuntijalausunnon perusteella. Lääkehoidon lopettamisen turvallisuus vaatii lisätutkimuksia.

Hypoteesi:

Potilailla, joilla on laajentunut kardiomyopatia (DCM), joiden LV systolinen toiminta palautui normaaliksi EF:ksi > 50 %, lääkehoito voidaan keskeyttää ilman LV:n systolisen toimintahäiriön kliinistä heikkenemistä tai uusiutumista.

Tavoite

1. Tutkia ohjeistetun lääkehoidon, erityisesti beetasalpaajien ja ACE/ARB:n, lopettamista DCM-potilailla LV EF:n toipumisen jälkeen.
2. Korreloi LVEF:n jatkuva toipuminen lääkityksen lopettamisen jälkeen spesifisten toipumisen geneettisten merkkiaineiden kanssa.

Menetelmä:

Opintojen suunnittelu:

Se on monikeskus, ei-sokkoutettu, satunnaistettu kontrollitutkimus (pilotti), jossa verrataan lääkehoidon lopettamista potilailla, joiden LVEF (recEF) on toipunut, verrattuna potilaisiin, jotka jatkavat lääkehoitoa. Terapeuttiset muutokset tapahtuvat satunnaistuksessa 2:1 Royal Victoria Hospitalissa, Montrealin yleissairaalassa ja Jewish General Hospitalissa. Potilas rekrytoidaan sydäntoimintaklinikalta tai kaikukardiografialaboratoriosta.

Toimenpiteet:

Potilasvalinta:

Potilaiden valinta tehdään kaaviotarkistuksen, ECHO-laboratorion sekä kliinisten käyntien kautta. DPS:n lupaa pyydetään.

Tietoinen suostumus:

Ilmoittautumisen yhteydessä potilaalle selitetään tutkimuksen tavoite, toimenpiteet sekä riskit ja hyödyt. Potilaalle toimitetaan suostumuslomake. Lisäksi lompakkokortti ja lääkityksen keskeytystaulukko.

Satunnaistaminen:

Satunnaistaminen suoritetaan 2:1-muodossa, ei-sokkoutettuna, suljetun kirjekuoren satunnaistusjärjestelmän kautta.

Lääkehoidon lopettaminen:

Lääkehoidon lopettaminen suoritetaan kahdessa vaiheessa.

Vaihe 1:

Tämä vaihe sisältää beetasalpaajan poistamisen. Potilasta seurataan heikkenemisen merkkien varalta 6 kuukauden ajan vetäytymisen jälkeen.

Vaihe 2:

Jos heikkenemisen merkkejä ei ole, myös ACE/ARB-estäjä lopetetaan. Potilasta seurataan 6 kuukauden kuluttua heikentymisen merkkien varalta. Kaikki muut lääkehoidot kuin beetasalpaajat ja ACE:n estäjät jatkuvat, kunnes beetasalpaajien ja ACE:n estäjien käyttö on lopetettu.

Beetasalpaajan lopettaminen:

Ensimmäinen kapeneminen tapahtuu 2 viikon aikana. Beetasalpaajan käyttö lopetetaan toisen viikon loppuun mennessä.

Esimerkiksi: Metoprolol 100mg bid to Metoprolol 75mg bid 5 päivän ajan. Sen jälkeen Metoprolol 50 mg bid 4 päivän ajan, sitten Metoprolol 25 mg 3 päivän ajan ja lopetettiin sitten kokonaan.

ACE/ARB:n lopettaminen:

ACE/ARB-hoidon lopettaminen on samanlainen kuin beetasalpaajien. Annosta pienennetään kahden viikon aikana.

Tarjolla on lisäkaavio annoksen pienentämisestä. Mukana olevat annokset ovat tavallisia lääkeannoksia.

Digoksiinin, diureetin ja spironolaktonin käyttö lopetetaan, jos sekä beetasalpaajan että ACE-ARB-hoidon lopettaminen on ollut hyvin siedetty tai jos kliininen indikaatio vaatii lopettamisen. Hoitojen titraus ylöspäin ei ole sallittua.

Yli 130 verenpaineen tai yli 80 mmHg:n verenpaineen lisähoitoa ei-ACE- tai beetasalpaajahoidolla harkitaan.

Genotyypitys: Tutkimuspotilaille lähetetään geneettinen analyysi DCM:ää aiheuttavasta geenistä. Genotyypitys on valikoivaa, potilaalla on mahdollisuus kieltäytyä geneettisestä analyysistä, jos hän ei halua genotyypin määritystä. Kaikki näytteet säilytetään biopankissa enintään 25 vuotta. Genotyypitykseen tehdään kaksi vertailua:

1. Geneettistä tyypitystä potilaille, joilla on parantunut EF, verrataan McGillin yliopiston terveyskeskuksessa käynnissä olevan DCM-kohortin kontrolliryhmään.
2. Toinen vertailu vieroituskohortin potilaiden välillä. Verrataan potilaita, joilla on rebound-HF, ja potilasta, jolla ei ollut HF, kun lääkehoito lopetettiin.