Vysazení léků v obnoveném DCM (WrecEF)

Důležitost studie:

Existuje rostoucí populace pacientů s dilatační kardiomyopatií (DCM), u kterých se po lékařské terapii obnovila systolická funkce levé komory (LV). Nedávné studie prokázaly příznivý klinický průběh u pacientů s DCM1-4. Pokyny pro srdeční selhání (SS) uvádějí, že přerušení medikamentózní terapie u této skupiny pacientů může být zváženo na základě odborného posudku. Bezpečnost vysazení léčebné terapie vyžaduje další studie.

Hypotéza:

U pacientů s dilatační kardiomyopatií (DCM), u kterých došlo k obnovení systolické funkce LK na normální EF > 50 %, je možné vysazení medikamentózní léčby dosáhnout bez klinického zhoršení nebo recidivy systolické dysfunkce LK.

Objektivní

1. Studovat stažení doporučené léčebné terapie, konkrétně beta-blokátorů a ACE/ARB, u pacientů s DCM po obnovení EF LK.
2. Korelujte trvalé zotavení LVEF po vysazení medikace se specifickými genetickými markery zotavení.

Metoda:

Studovat design:

Jde o multicentrickou, nezaslepenou, randomizovanou kontrolní studii (pilotní), která srovnává ukončení léčby u pacientů s obnovenou LVEF (recEF) ve srovnání s pacienty, kteří pokračují v léčbě. Terapeutické změny nastanou v randomizaci 2:1 v Royal Victoria Hospital, Montreal General Hospital a Jewish General Hospital. Pacient by byl přijat z kliniky srdeční funkce nebo echokardiografické laboratoře.

Postupy:

Výběr pacienta:

Výběr pacientů bude proveden prostřednictvím kontroly diagramu, laboratoře ECHO a také klinických návštěv. Bude požadována autorizace DPS.

Informovaný souhlas:

V době zařazení do studie bude pacientovi vysvětlen cíl studie, postupy i rizika a přínosy. Pacientovi bude poskytnut formulář souhlasu. Navíc kartička do peněženky a tabulka vysazení léků.

Randomizace:

Randomizace bude prováděna způsobem 2:1, nezaslepená, prostřednictvím systému randomizace s uzavřenou obálkou.

Vysazení lékařské terapie:

Vysazení léčebné terapie bude probíhat ve 2 fázích.

Fáze 1:

Tato fáze zahrnuje vysazení beta-blokátoru. Pacient bude sledován na známky zhoršení po dobu 6 měsíců po vysazení.

Fáze 2:

Pokud se neobjeví žádné známky zhoršení, bude také vysazen ACE/ARB inhibitor. Pacient bude sledován za 6 měsíců pro známky zhoršení. Všechny ostatní léčebné terapie kromě beta-blokátorů a ACE inhibitorů budou pokračovat, dokud nebude dosaženo úspěšného vysazení beta-blokátorů a ACE inhibitorů.

Vysazení beta-blokátoru:

K počátečnímu snižování dojde během 2 týdnů. Beta-blokátor bude ukončen do konce 2. týdne.

Například: Metoprolol 100 mg nabídka na Metoprolol 75 mg nabídka po dobu 5 dnů. Následoval Metoprolol 50 mg dvakrát denně po dobu 4 dnů, poté Metoprolol 25 mg po dobu 3 dnů a poté zcela vysazen.

Ukončení ACE/ARB:

Vysazení ACE/ARB bude podobné jako u beta-blokátorů. Dávky se budou snižovat po dobu dvou týdnů.

Je poskytnuta doplňková tabulka snížení dávky. Uvedené dávky jsou standardními dávkami léků.

Digoxin, diuretika, spironolakton budou vysazeny, pokud vysazení betablokátoru i ACE-ARB bylo dobře tolerováno nebo pokud klinická indikace vyžaduje přerušení. Titrace terapií směrem nahoru nebude povolena.

Bude zvážena další terapie pro SBP > 130 nebo DBP > 80 mmHg s non-ACE nebo beta blokátorem.

Genotypizace: Pacientům ve studii bude zaslána genetická analýza genu způsobujícího DCM. Genotypizace je selektivní, pacient bude mít možnost odhlásit se z genetické analýzy, pokud nechce nechat provést genotypizaci. Všechny vzorky budou uloženy v biobance po dobu maximálně 25 let. Budou provedena dvě srovnání genotypizace:

1. Genetická typizace pro pacienty se zlepšenou EF bude porovnána s kontrolní skupinou z probíhající kohorty DCM v McGill University Health Center.
2. Druhé srovnání mezi pacienty v abstinenční kohortě. Bude provedeno srovnání mezi pacienty s rebound fenoménem srdečního selhání a pacientem, který po přerušení medikamentózní léčby nedosáhl srdečního selhání.