Wycofanie leku w odzyskanej DCM (WrecEF)

Znaczenie badania:

Istnieje rosnąca populacja pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową (DCM), którzy odzyskali funkcję skurczową lewej komory (LV) podczas leczenia farmakologicznego. Ostatnie badania wykazały korzystny przebieg kliniczny u pacjentów z DCM1-4. Wytyczne dotyczące niewydolności serca (HF) stwierdzają, że na podstawie opinii ekspertów można rozważyć przerwanie leczenia zachowawczego w tej grupie chorych. Bezpieczeństwo odstawienia farmakoterapii wymaga dalszych badań.

Hipoteza:

U pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową (DCM), u których czynność skurczowa LV powróciła do prawidłowej EF >50%, możliwe jest przerwanie leczenia farmakologicznego bez pogorszenia stanu klinicznego lub nawrotu dysfunkcji skurczowej LV.

Cel

1. Zbadanie wycofania terapii medycznej zgodnej z wytycznymi, w szczególności beta-adrenolityków i ACE/ARB, u pacjentów z DCM po odzyskaniu LV EF.
2. Skoreluj trwały powrót do zdrowia LVEF po odstawieniu leku z określonymi markerami genetycznymi powrotu do zdrowia.

Metoda:

Projekt badania:

Jest to wieloośrodkowe, niezaślepione, randomizowane badanie kontrolne (pilotażowe) porównujące wycofanie leczenia farmakologicznego u pacjentów z odzyskaną LVEF (recEF) w porównaniu z pacjentami kontynuującymi leczenie farmakologiczne. Zmiany terapeutyczne nastąpią w randomizacji 2:1 w Royal Victoria Hospital, Montreal General Hospital i Jewish General Hospital. Pacjent byłby rekrutowany z Kliniki Czynności Serca lub pracowni echokardiograficznej.

Procedury:

Wybór pacjenta:

Selekcja pacjentów będzie prowadzona poprzez przegląd kart, laboratorium ECHO, a także wizyty kliniczne. Zostanie poproszony o autoryzację DPS.

Świadoma zgoda:

W momencie włączenia do badania cel badania, procedury oraz ryzyko i korzyści zostaną wyjaśnione pacjentowi. Pacjent otrzyma formularz zgody. Dodatkowo karta-portfel oraz karta odstawienia leków.

Randomizacja:

Randomizacja zostanie przeprowadzona w sposób 2:1, bez zaślepiania, poprzez zamknięty system losowania z kopertą.

Wycofanie terapii medycznej:

Wycofanie terapii medycznej zostanie przeprowadzone w 2 fazach.

Faza 1:

Ta faza obejmuje wycofanie beta-blokera. Pacjent będzie obserwowany pod kątem oznak pogorszenia przez okres 6 miesięcy po odstawieniu.

Faza 2:

Jeśli nie ma oznak pogorszenia, inhibitor ACE/ARB również zostanie odstawiony. Pacjent będzie obserwowany za 6 miesięcy pod kątem oznak pogorszenia. Wszystkie inne terapie medyczne inne niż beta-adrenolityki i inhibitory ACE będą kontynuowane do czasu skutecznego odstawienia beta-blokerów i inhibitorów ACE.

Odstawienie beta-blokera:

Początkowe zmniejszanie się nastąpi w ciągu 2 tygodni. Beta-bloker zostanie wycofany przed końcem drugiego tygodnia.

Na przykład: Metoprolol 100mg bid do Metoprolol 75mg bid na 5dni. Następnie Metoprolol 50 mg dwa razy na dobę przez 4 dni, następnie Metoprolol 25 mg przez 3 dni, a następnie całkowicie odstawiono.

Odstawienie ACE/ARB:

Odstawienie ACE/ARB będzie podobne do beta-blokerów. Dawki będą stopniowo zmniejszane przez okres dwóch tygodni.

Dostarczono dodatkową tabelę zmniejszania dawki. Zawarte dawki są standardowymi dawkami leków.

Digoksyna, lek moczopędny, spironolakton zostaną odstawione, jeśli zarówno beta-adrenolityk, jak i ACE-ARB były dobrze tolerowane lub jeśli istnieją wskazania kliniczne uzasadniające przerwanie leczenia. Zwiększanie dawki terapii nie będzie dozwolone.

Rozważona zostanie dodatkowa terapia dla SBP > 130 lub DBP > 80 mm Hg z terapią inną niż ACE lub beta-blokerem.

Genotypowanie: Analiza genetyczna genu powodującego DCM zostanie wysłana do pacjentów biorących udział w badaniu. Genotypowanie jest selektywne, pacjent będzie miał możliwość rezygnacji z analizy genetycznej, jeśli nie będzie chciał wykonać genotypowania. Wszystkie próbki będą przechowywane w biobanku maksymalnie przez 25 lat. Genotypowanie zostanie przeprowadzone w dwóch porównaniach:

1. Typowanie genetyczne pacjentów z poprawioną EF zostanie porównane z grupą kontrolną z trwającej kohorty DCM w McGill University Health Center.
2. Drugie porównanie między pacjentami w kohorcie wycofania. Dokonane zostanie porównanie między pacjentami z HF z odbicia a pacjentem, u którego nie wystąpiła HF po przerwaniu leczenia farmakologicznego.