Tilbagetrækning af medicin i genvundet DCM (WrecEF)

Vigtigheden af ​​undersøgelsen:

Der er en voksende population af patienter med dilateret kardiomyopati (DCM), som havde genvundet venstre ventrikel (LV) systolisk funktion under medicinsk behandling. Nylige undersøgelser har vist et gunstigt klinisk forløb hos patienter med DCM1-4. Hjertesvigt-retningslinjerne angiver, at seponering af medicinsk behandling hos denne gruppe patienter kan overvejes på baggrund af ekspertudtalelse. Sikkerheden ved seponering af medicinsk behandling kræver yderligere undersøgelser.

Hypotese:

Hos patienter med dilateret kardiomyopati (DCM), som havde genopretning af den LV systoliske funktion til en normal EF >50 %, kan seponering af medicinsk behandling opnås uden klinisk forværring eller tilbagevenden af ​​LV systolisk dysfunktion.

Objektiv

1. At studere tilbagetrækningen af ​​guideline-styret medicinsk terapi, specifikt betablokkere og ACE/ARB, hos patienter med DCM efter genopretning af LV EF.
2. Korrelér den vedvarende genopretning i LVEF efter seponering af medicin med specifikke genetiske markører for genopretning.

Metode:

Studere design:

Det er et multicenter, ikke-blindet, randomiseret kontrolforsøg (pilot), der sammenligner seponering af medicinsk behandling hos patienter med genvundet LVEF (recEF) sammenlignet med patienter, der fortsætter medicinsk behandling. Terapeutiske ændringer vil ske i en 2:1 randomisering på Royal Victoria Hospital, Montreal General Hospital og Jewish General Hospital. Patienten vil blive rekrutteret fra en hjertefunktionsklinik eller ekkokardiografilaboratoriet.

Procedurer:

Patientvalg:

Patientudvælgelse vil blive udført gennem diagramgennemgang, ECHO-laboratorium samt de kliniske besøg. Der vil blive anmodet om DPS-autorisation.

Informeret samtykke:

På tidspunktet for tilmelding vil undersøgelsens mål, procedurer samt risici og fordele blive forklaret for patienten. En samtykkeerklæring vil blive udleveret til patienten. Derudover et pungkort og et medicinafbrydelsesskema.

Randomisering:

Randomisering vil blive udført på 2:1 måde, ikke-blindet, gennem et forseglet konvolver randomiseringssystem.

Medicinsk behandlingsabstinens:

Medicinsk terapiseponering vil blive udført i 2 faser.

Fase 1:

Denne fase involverer tilbagetrækning af betablokkeren. Patienten vil blive fulgt for tegn på forværring i en periode på 6 måneder efter seponeringen.

Fase 2:

Hvis der ikke er tegn på forværring, vil ACE/ARB-hæmmeren også blive trukket tilbage. Patienten vil blive fulgt op om 6 måneder for tegn på forværring. Alle andre medicinske behandlinger, bortset fra beta-blokkere og ACE-hæmmere, vil fortsætte, indtil en vellykket seponering af beta-blokkere og ACE-hæmmer er opnået.

Seponering af betablokker:

Den indledende nedtrapning vil ske over en periode på 2 uger. Betablokkeren vil blive afbrudt ved udgangen af ​​2. uge.

For eksempel: Metoprolol 100 mg bud til Metoprolol 75 mg bud i 5 dage. Efterfulgt af Metoprolol 50 mg to gange i 4 dage, derefter Metoprolol 25 mg i 3 dage og derefter helt seponeret.

ACE/ARB seponering:

Seponering af ACE/ARB vil svare til betablokkere. Doserne nedtrappes over en periode på to uger.

Der findes et supplerende diagram over dosisreduktion. De inkluderede doser er standard medicindoser.

Digoxin, diuretikum, spironolacton vil blive seponeret, hvis både betablokkeren og ACE-ARB-seponeringen er blevet veltolereret, eller hvis en klinisk indikation berettiger til seponering. Optitrering af terapier vil ikke være tilladt.

Yderligere behandling for SBP > 130 eller DBP >80 mmHg med non-ACE eller betablokkerbehandling vil blive overvejet.

Genotyping: Genetisk analyse for DCM-fremkaldende gen vil blive sendt til undersøgelsespatienterne. Genotypebestemmelsen er selektiv, patienten vil have mulighed for at fravælge den genetiske analyse, hvis de ikke foretrækker at få foretaget en genotypning. Alle prøver vil blive opbevaret i en biobank i maksimalt 25 år. To sammenligninger vil blive udført på genotypningen:

1. Den genetiske typning for patienter med forbedret EF vil blive sammenlignet med kontrolgruppen fra den igangværende DCM-kohorte på McGill University Health Center.
2. En anden sammenligning mellem patienterne inden for abstinenskohorten. Der vil blive foretaget en sammenligning mellem patienter med rebound HF og den patient, der ikke havde HF ved seponering af medicinsk behandling.