Ritiro del farmaco nel DCM recuperato (WrecEF)

Importanza dello studio:

Vi è una crescente popolazione di pazienti con cardiomiopatia dilatativa (DCM) che hanno recuperato la funzione sistolica del ventricolo sinistro (LV) in terapia medica. Studi recenti hanno mostrato un decorso clinico favorevole nei pazienti con DCM1-4. Le linee guida per l'insufficienza cardiaca (HF) affermano che l'interruzione della terapia medica in questo gruppo di pazienti può essere presa in considerazione sulla base dell'opinione degli esperti. La sicurezza della sospensione della terapia medica necessita di ulteriori studi.

Ipotesi:

Nei pazienti con cardiomiopatia dilatativa (DCM) che hanno riportato la funzione sistolica del ventricolo sinistro a una FE normale >50%, è possibile sospendere la terapia medica senza deterioramento clinico o recidiva della disfunzione sistolica del ventricolo sinistro.

Obbiettivo

1. Studiare la sospensione della terapia medica diretta dalle linee guida, in particolare beta-bloccanti e ACE/ARB, in pazienti con DCM dopo il recupero di LV EF.
2. Correlare il recupero prolungato della LVEF dopo l'interruzione del trattamento con specifici marcatori genetici di recupero.

Metodo:

Disegno dello studio:

Si tratta di uno studio di controllo (pilota) multicentrico, non in cieco, randomizzato, che confronta l'interruzione della terapia medica nei pazienti con LVEF recuperata (recEF) rispetto ai pazienti che continuano la terapia medica. I cambiamenti terapeutici avverranno in una randomizzazione 2:1 presso il Royal Victoria Hospital, il Montreal General Hospital e il Jewish General Hospital. Il paziente verrebbe reclutato da una clinica per la funzione cardiaca o dal laboratorio di ecocardiografia.

Procedure:

Selezione del paziente:

La selezione dei pazienti sarà condotta attraverso la revisione delle cartelle cliniche, il laboratorio ECHO e le visite cliniche. Verrà richiesta l'autorizzazione del DPS.

Consenso informato:

Al momento dell'arruolamento verranno spiegati al paziente l'obiettivo dello studio, le procedure, nonché i rischi ei benefici. Al paziente verrà fornito un modulo di consenso. Inoltre, una scheda portafoglio e una tabella delle interruzioni dei farmaci.

Randomizzazione:

La randomizzazione sarà condotta in modo 2:1, non in cieco, attraverso un sistema di randomizzazione a busta sigillata.

Interruzione della terapia medica:

La sospensione della terapia medica sarà condotta in 2 fasi.

Fase 1:

Questa fase prevede la sospensione del beta-bloccante. Il paziente sarà seguito per segni di deterioramento per un periodo di 6 mesi dopo il ritiro.

Fase 2:

Se non ci sono segni di deterioramento, verrà sospeso anche l'inibitore ACE/ARB. Il paziente sarà seguito in 6 mesi per segni di deterioramento. Tutte le altre terapie mediche diverse dai beta-bloccanti e dagli ACE-inibitori continueranno fino a quando non sarà raggiunta la sospensione dei beta-bloccanti e degli ACE-inibitori.

Interruzione del beta-bloccante:

La riduzione graduale iniziale avverrà in un periodo di 2 settimane. Il beta-bloccante verrà sospeso entro la fine della seconda settimana.

Ad esempio: Metoprololo 100 mg offerta a Metoprololo 75 mg offerta per 5 giorni. Seguito da metoprololo 50 mg bid per 4 giorni, quindi metoprololo 25 mg per 3 giorni e poi completamente interrotto.

Interruzione ACE/ARB:

La sospensione di ACE/ARB sarà simile a quella dei beta-bloccanti. Le dosi saranno ridotte in un periodo di due settimane.

Viene fornita una tabella supplementare di riduzione della dose. Le dosi incluse sono le dosi standard dei farmaci.

Digossina, diuretico, spironolattone saranno interrotti se sia l'interruzione del beta-bloccante che dell'ACE-ARB è stata ben tollerata o se un'indicazione clinica giustifica l'interruzione. Non sarà consentito aumentare la titolazione delle terapie.

Verrà presa in considerazione una terapia aggiuntiva per SBP> 130 o DBP> 80 mmHg con terapia non ACE o beta-bloccante.

Genotipizzazione: l'analisi genetica per il gene che causa il DCM verrà inviata per i pazienti dello studio. La genotipizzazione è selettiva, il paziente avrà la possibilità di rinunciare all'analisi genetica se non preferisce che venga eseguita una genotipizzazione. Tutti i campioni saranno conservati in una banca biologica per un massimo di 25 anni. Verranno condotti due confronti sulla genotipizzazione:

1. La tipizzazione genetica per i pazienti con EF migliorata sarà confrontata con il gruppo di controllo della coorte DCM in corso presso il McGill University Health Center.
2. Un secondo confronto tra i pazienti all'interno della coorte di astinenza. Verrà effettuato un confronto tra i pazienti con insufficienza cardiaca di rimbalzo e il paziente che non ha avuto insufficienza cardiaca con l'interruzione della terapia medica.