Retirada de Medicação em DCM Recuperado (WrecEF)

Importância do estudo:

Há uma população crescente de pacientes com cardiomiopatia dilatada (DCM) que recuperaram a função sistólica do ventrículo esquerdo (VE) com terapia médica. Estudos recentes têm mostrado um curso clínico favorável em pacientes com DCM1-4. As diretrizes de insuficiência cardíaca (IC) afirmam que a descontinuação da terapia médica neste grupo de pacientes pode ser considerada com base na opinião de especialistas. A segurança da retirada da terapia médica necessita de mais estudos.

Hipótese:

Em pacientes com cardiomiopatia dilatada (DCM) que tiveram recuperação da função sistólica do VE para uma FE normal > 50%, a retirada da terapia medicamentosa pode ser obtida sem deterioração clínica ou recorrência da disfunção sistólica do VE.

Objetivo

1. Estudar a retirada da terapia médica dirigida por diretrizes, especificamente betabloqueadores e ECA/BRA, em pacientes com CMD após a recuperação da FE do VE.
2. Correlacione a recuperação sustentada da FEVE após a interrupção da medicação com marcadores genéticos específicos de recuperação.

Método:

Design de estudo:

É um estudo multicêntrico, não cego, randomizado (piloto) de controle comparando a retirada da terapia médica em pacientes com recuperação da FEVE (recEF) em comparação com pacientes que continuam a terapia médica. As mudanças terapêuticas ocorrerão em uma randomização 2:1 no Royal Victoria Hospital, no Montreal General Hospital e no Jewish General Hospital. O paciente seria recrutado de uma Clínica de Função Cardíaca ou do laboratório de ecocardiografia.

Procedimentos:

Seleção do paciente:

A seleção dos pacientes será realizada por meio de revisão de prontuários, laboratório de ECO, bem como visitas clínicas. A autorização do DPS será solicitada.

Consentimento informado:

No momento da inscrição, o objetivo do estudo, os procedimentos, bem como os riscos e benefícios serão explicados ao paciente. Um formulário de consentimento será fornecido ao paciente. Além disso, um cartão de carteira e um gráfico de interrupções de medicamentos.

Randomization:

A randomização será conduzida de forma 2:1, não cega, através de um sistema de randomização de envelope lacrado.

Suspensão da terapia médica:

A retirada da terapia médica será realizada em 2 fases.

Fase 1:

Esta fase envolve a retirada do beta-bloqueador. O paciente será acompanhado por sinais de deterioração por um período de 6 meses após a retirada.

Fase 2:

Se não houver sinais de deterioração, o inibidor da ECA/ARA também será suspenso. O paciente será acompanhado em 6 meses para sinais de deterioração. Todas as outras terapias médicas, exceto betabloqueadores e inibidores da ECA, continuarão até que a retirada bem-sucedida dos betabloqueadores e dos inibidores da ECA seja alcançada.

Descontinuação do betabloqueador:

A redução gradual inicial ocorrerá ao longo de um período de 2 semanas. O betabloqueador será descontinuado no final da 2ª semana.

Por exemplo: oferta de metoprolol 100 mg para oferta de metoprolol 75 mg por 5 dias. Seguido por Metoprolol 50 mg duas vezes por 4 dias, depois Metoprolol 25 mg por 3 dias e depois totalmente descontinuado.

Descontinuação de ECA/ARA:

A descontinuação do ACE/ARA será semelhante à dos betabloqueadores. As doses serão reduzidas ao longo de um período de duas semanas.

Um gráfico suplementar de redução de dose é fornecido. As doses incluídas são as doses de medicação padrão.

Digoxina, diurético e espironolactona serão descontinuados se a descontinuação do betabloqueador e da ECA-ARA tiver sido bem tolerada ou se uma indicação clínica justificar a descontinuação. A titulação de terapias não será permitida.

Terapia adicional para PAS > 130 ou PAD > 80mmHg com terapia não ECA ou betabloqueador será considerada.

Genotipagem: A análise genética para o gene causador da DCM será enviada para os pacientes do estudo. A genotipagem é seletiva, o paciente terá a opção de optar pela análise genética caso não prefira fazer a genotipagem. Todas as amostras serão armazenadas em biobanco por no máximo 25 anos. Duas comparações serão realizadas na genotipagem:

1. A tipagem genética para pacientes com FE melhorada será comparada ao grupo de controle da coorte DCM em andamento no Centro de Saúde da Universidade McGill.
2. Uma segunda comparação entre os pacientes dentro da coorte de retirada. Será feita uma comparação entre os pacientes com IC rebote e o paciente que não apresentou IC com descontinuação da terapia medicamentosa.