Отмена лекарства при восстановлении DCM (WrecEF)

Важность исследования:

Растет популяция пациентов с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП), у которых восстановилась систолическая функция левого желудочка (ЛЖ) на медикаментозной терапии. Недавние исследования показали благоприятное клиническое течение у пациентов с ДКМП 1-4. В рекомендациях по сердечной недостаточности (СН) указано, что прекращение медикаментозной терапии у этой группы пациентов может быть рассмотрено на основании мнения экспертов. Безопасность отмены медикаментозной терапии требует дальнейших исследований.

Гипотеза:

У пациентов с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП), у которых восстановилась систолическая функция ЛЖ до нормальной ФВ >50%, достижима отмена медикаментозной терапии без клинического ухудшения или рецидива систолической дисфункции ЛЖ.

Цель

1. Изучить отмену рекомендованной медикаментозной терапии, в частности бета-блокаторов и АПФ/БРА, у пациентов с ДКМП после восстановления ФВ ЛЖ.
2. Сопоставьте устойчивое восстановление фракции выброса левого желудочка после прекращения приема лекарств со специфическими генетическими маркерами восстановления.

Метод:

Дизайн исследования:

Это многоцентровое неслепое рандомизированное контрольное исследование (пилотное), сравнивающее отмену медикаментозной терапии у пациентов с восстановившейся ФВ ЛЖ (рекФВ) по сравнению с пациентами, продолжающими медикаментозную терапию. Терапевтические изменения будут происходить в рандомизированном соотношении 2:1 в Королевской больнице Виктории, Монреальской больнице общего профиля и Еврейской больнице общего профиля. Пациент будет набран из клиники сердечной функции или лаборатории эхокардиографии.

Процедуры:

Выбор пациента:

Отбор пациентов будет проводиться путем просмотра карт, лабораторного ЭХО, а также клинических посещений. Будет запрошено разрешение DPS.

Информированное согласие:

Во время регистрации пациенту объясняются цель исследования, процедуры, а также риски и преимущества. Пациенту будет предоставлена ​​форма согласия. Кроме того, карточка кошелька и таблица прекращения приема лекарств.

Рандомизация:

Рандомизация будет проводиться в соотношении 2:1, неслепым образом, через систему рандомизации с запечатанным конвертом.

Отмена медикаментозной терапии:

Отмена медикаментозной терапии будет проводиться в 2 этапа.

Фаза 1:

Эта фаза включает отмену бета-блокатора. Пациент будет наблюдаться на предмет признаков ухудшения в течение 6 месяцев после отмены.

Фаза 2:

При отсутствии признаков ухудшения ингибитор АПФ/БРА также отменяют. Пациент будет наблюдаться через 6 месяцев на предмет признаков ухудшения. Все другие медикаментозные методы лечения, кроме бета-блокаторов и ингибиторов АПФ, будут продолжаться до тех пор, пока не будет достигнута успешная отмена бета-блокаторов и ингибиторов АПФ.

Прекращение приема бета-блокаторов:

Первоначальное снижение будет происходить в течение 2-недельного периода. Бета-блокатор будет прекращен к концу 2-й недели.

Например: Метопролол 100 мг два раза в день вместо Метопролола 75 мг два раза в день в течение 5 дней. Затем метопролол 50 мг два раза в день в течение 4 дней, затем метопролол 25 мг в течение 3 дней, а затем полностью отменили.

Прекращение приема АПФ/АРБ:

Прекращение приема АПФ/БРА будет таким же, как и при отмене бета-блокаторов. Дозы будут снижаться в течение двух недель.

Предоставляется дополнительная схема снижения дозы. Включенные дозы являются стандартными дозами лекарств.

Применение дигоксина, диуретика и спиронолактона будет прекращено, если прекращение приема бета-блокаторов и ингибиторов АПФ хорошо переносится или если прекращение лечения оправдано клиническими показаниями. Повышение титрования терапии не допускается.

Будет рассмотрена дополнительная терапия при САД > 130 или ДАД > 80 мм рт. ст. без применения ингибиторов АПФ или бета-блокаторов.

Генотипирование: Генетический анализ на ген, вызывающий ДКМП, будет отправлен для исследования пациентов. Генотипирование является избирательным, у пациента будет возможность отказаться от генетического анализа, если он не предпочитает проводить генотипирование. Все образцы будут храниться в биобанке максимум 25 лет. При генотипировании будут проведены два сравнения:

1. Генетическое типирование для пациентов с улучшенной EF будет сравниваться с контрольной группой из продолжающейся когорты DCM в Медицинском центре Университета Макгилла.
2. Второе сравнение между пациентами в когорте отмены. Будет проведено сравнение между пациентами с рецидивом СН и пациентами, у которых не было СН после прекращения медикаментозной терапии.