Retrait des médicaments dans le DCM récupéré (WrecEF)

Importance de l'étude :

Il existe une population croissante de patients atteints de cardiomyopathie dilatée (DCM) qui ont récupéré la fonction systolique du ventricule gauche (LV) sous traitement médical. Des études récentes ont montré une évolution clinique favorable chez les patients atteints de DCM1-4. Les lignes directrices sur l'insuffisance cardiaque (IC) stipulent que l'arrêt du traitement médical dans ce groupe de patients peut être envisagé sur la base d'un avis d'expert. La sécurité de l'arrêt du traitement médical nécessite des études complémentaires.

Hypothèse:

Chez les patients atteints de cardiomyopathie dilatée (DCM) qui ont récupéré la fonction systolique VG à une FE normale > 50 %, l'arrêt du traitement médical est possible sans détérioration clinique ni récidive de la dysfonction systolique VG.

Objectif

1. Étudier le retrait du traitement médical dirigé par les lignes directrices, en particulier les bêta-bloquants et l'ECA/ARB, chez les patients atteints de DCM après la récupération d'un EF LV.
2. Corréler la récupération soutenue de la FEVG après l'arrêt du médicament avec des marqueurs génétiques spécifiques de la récupération.

Méthode:

Étudier le design:

Il s'agit d'un essai contrôlé multicentrique, non aveugle et randomisé (pilote) comparant l'arrêt d'un traitement médical chez des patients présentant une FEVG récupérée (recEF) par rapport à des patients poursuivant un traitement médical. Les changements thérapeutiques se produiront dans une randomisation 2:1 à l'Hôpital Royal Victoria, à l'Hôpital général de Montréal et à l'Hôpital général juif. Le patient serait recruté à partir d'une clinique de fonction cardiaque ou du laboratoire d'échocardiographie.

Procédures:

Sélection des patients :

La sélection des patients sera effectuée par l'examen des dossiers, le laboratoire ECHO, ainsi que les visites cliniques. L'autorisation DPS sera demandée.

Consentement éclairé :

Au moment de l'inscription, l'objectif de l'étude, les procédures ainsi que les risques et les avantages seront expliqués au patient. Un formulaire de consentement sera remis au patient. De plus, une carte portefeuille et un tableau des interruptions de médicaments.

Randomisation:

La randomisation sera effectuée de manière 2: 1, sans aveugle, grâce à un système de randomisation à enveloppe scellée.

Retrait de la thérapie médicale :

Le sevrage thérapeutique médical se déroulera en 2 phases.

La phase 1:

Cette phase implique le retrait du bêta-bloquant. Le patient sera suivi des signes de détérioration pendant une période de 6 mois suivant le sevrage.

Phase 2:

S'il n'y a aucun signe de détérioration, l'inhibiteur de l'ECA/ARA sera également retiré. Le patient sera suivi dans 6 mois pour des signes de détérioration. Tous les autres traitements médicaux autres que les bêta-bloquants et les inhibiteurs de l'ECA se poursuivront jusqu'à ce que le retrait réussi des bêta-bloquants et de l'inhibiteur de l'ECA soit obtenu.

Arrêt des bêta-bloquants :

La réduction initiale se fera sur une période de 2 semaines. Le bêta-bloquant sera arrêté d'ici la fin de la 2ème semaine.

Par exemple : métoprolol 100 mg bid à métoprolol 75 mg bid pendant 5 jours. Suivi par Métoprolol 50 mg bid pendant 4 jours, puis Métoprolol 25 mg pendant 3 jours, puis complètement arrêté.

Arrêt ACE/ARB :

L'arrêt de l'ACE/ARB sera similaire aux bêta-bloquants. Les doses seront diminuées sur une période de deux semaines.

Un tableau supplémentaire de réduction de dose est fourni. Les doses incluses sont les doses de médicaments standard.

La digoxine, le diurétique, la spironolactone seront arrêtés si l'arrêt du bêta-bloquant et de l'ECA-ARA a été bien toléré ou si une indication clinique justifie l'arrêt. La titration à la hausse des thérapies ne sera pas autorisée.

Un traitement supplémentaire pour la PAS > 130 ou la PAD > 80 mmHg avec un traitement non-ECA ou bêta-bloquant sera envisagé.

Génotypage : Une analyse génétique pour le gène responsable du DCM sera envoyée pour les patients de l'étude. Le génotypage est sélectif, le patient aura la possibilité de refuser l'analyse génétique s'il ne préfère pas se faire faire un génotypage. Tous les échantillons seront conservés dans une banque biologique jusqu'à un maximum de 25 ans. Deux comparaisons seront menées sur le génotypage :

1. Le typage génétique des patients avec une FE améliorée sera comparé au groupe témoin de la cohorte DCM en cours au Centre universitaire de santé McGill.
2. Une deuxième comparaison entre les patients au sein de la cohorte de sevrage. Une comparaison sera faite entre les patients atteints d'IC ​​de rebond et le patient qui n'a pas eu d'IC ​​avec arrêt du traitement médical.