Tilbaketrekking av medisiner i gjenvunnet DCM (WrecEF)

Viktigheten av studien:

Det er en økende populasjon av pasienter med dilatert kardiomyopati (DCM) som hadde gjenopprettet venstre ventrikkel (LV) systolisk funksjon under medisinsk behandling. Nyere studier har vist et gunstig klinisk forløp hos pasienter med DCM1-4. I retningslinjene for hjertesvikt (HF) står det at seponering av medisinsk behandling hos denne pasientgruppen kan vurderes basert på ekspertuttalelse. Sikkerheten ved seponering av medisinsk behandling trenger ytterligere studier.

Hypotese:

Hos pasienter med dilatert kardiomyopati (DCM) som hadde gjenoppretting av den systoliske LV-funksjonen til en normal EF >50 %, kan seponering av medisinsk behandling oppnås uten klinisk forverring eller tilbakefall av LV-systolisk dysfunksjon.

Objektiv

1. For å studere tilbaketrekking av retningslinjerettet medisinsk terapi, spesielt betablokkere og ACE/ARB, hos pasienter med DCM etter utvinning av LV EF.
2. Korreler vedvarende utvinning i LVEF etter seponering av medisiner med spesifikke genetiske markører for utvinning.

Metode:

Studere design:

Det er en multisenter, ikke-blind, randomisert kontrollstudie (pilot) som sammenligner seponering av medisinsk behandling hos pasienter med gjenvunnet LVEF (recEF) sammenlignet med pasienter som fortsetter medisinsk behandling. Terapeutiske endringer vil skje i en 2:1 randomisering ved Royal Victoria Hospital, Montreal General Hospital og Jewish General Hospital. Pasienten vil bli rekruttert fra en hjertefunksjonsklinikk eller ekkokardiografilaboratoriet.

Prosedyrer:

Pasientvalg:

Pasientutvelgelse vil bli utført gjennom kartgjennomgang, ECHO-lab, samt de kliniske besøkene. DPS-autorisasjonen vil bli bedt om.

Informert samtykke:

Ved påmelding vil studiens mål, prosedyrer samt risikoer og fordeler bli forklart for pasienten. Et samtykkeskjema vil bli gitt til pasienten. I tillegg et lommebokkort og et seponeringsskjema for medisiner.

Randomisering:

Randomisering vil bli utført på 2:1-måte, ikke-blind, gjennom et forseglet konvolutt randomiseringssystem.

Avbrytelse av medisinsk behandling:

Seponering av medisinsk behandling vil bli utført i 2 faser.

Fase 1:

Denne fasen innebærer uttak av betablokkeren. Pasienten vil bli fulgt for tegn på forverring i en periode på 6 måneder etter seponeringen.

Fase 2:

Hvis det ikke er tegn til forverring, vil ACE/ARB-hemmeren også bli trukket tilbake. Pasienten vil bli fulgt opp om 6 måneder for tegn på forverring. Alle andre medisinske behandlinger bortsett fra betablokkere og ACE-hemmere vil fortsette inntil vellykket seponering av betablokkere og ACE-hemmer er oppnådd.

Seponering av betablokker:

Den første nedtrappingen vil skje over en periode på 2 uker. Betablokkeren vil bli avviklet ved slutten av den andre uken.

For eksempel: Metoprolol 100 mg bud til Metoprolol 75 mg bud for 5 dager. Etterfulgt av Metoprolol 50 mg to ganger i 4 dager, deretter Metoprolol 25 mg i 3 dager og deretter helt seponert.

ACE/ARB seponering:

Seponering av ACE/ARB vil ligne på betablokkere. Dosene trappes ned over en to ukers periode.

Et tilleggsskjema for dosereduksjon er gitt. Dosene som er inkludert er standard medisindoser.

Digoksin, diuretika, spironolakton vil bli seponert dersom både betablokker og ACE-ARB seponering har blitt godt tolerert eller hvis en klinisk indikasjon tilsier seponering. Opptitrering av terapier vil ikke være tillatt.

Ytterligere behandling for SBP > 130 eller DBP >80 mmHg med ikke-ACE- eller betablokkerbehandling vil bli vurdert.

Genotyping: Genetisk analyse for DCM-fremkallende gen vil bli sendt til studiepasientene. Genotypingen er selektiv, pasienten vil ha muligheten til å velge bort den genetiske analysen hvis de ikke foretrekker å få utført en genotyping. Alle prøver vil bli lagret i biobank i maksimalt 25 år. To sammenligninger vil bli utført på genotypingen:

1. Den genetiske typingen for pasienter med forbedret EF vil bli sammenlignet med kontrollgruppen fra den pågående DCM-kohorten ved McGill University Health Center.
2. En annen sammenligning mellom pasientene innenfor abstinenskohorten. Det vil bli foretatt en sammenligning mellom pasienter med rebound HF og pasienten som ikke hadde HF ved seponering av medisinsk behandling.