Retiro de Medicamentos en DCM Recuperada (WrecEF)

Importancia del estudio:

Existe una población creciente de pacientes con miocardiopatía dilatada (MCD) que han recuperado la función sistólica del ventrículo izquierdo (VI) con tratamiento médico. Estudios recientes han mostrado un curso clínico favorable en pacientes con DCM1-4. Las pautas de insuficiencia cardíaca (IC) establecen que se puede considerar la interrupción de la terapia médica en este grupo de pacientes con base en la opinión de expertos. La seguridad de la retirada del tratamiento médico necesita más estudios.

Hipótesis:

En pacientes con miocardiopatía dilatada (MCD) que recuperaron la función sistólica del VI a una fracción de eyección normal >50 %, es posible retirar el tratamiento médico sin deterioro clínico ni recurrencia de la disfunción sistólica del VI.

Objetivo

1. Estudiar el retiro de la terapia médica dirigida por las guías, específicamente betabloqueantes y ACE/ARB, en pacientes con MCD después de la recuperación de la FE del VI.
2. Correlacione la recuperación sostenida de la FEVI después de suspender la medicación con marcadores genéticos específicos de recuperación.

Método:

Diseño del estudio:

Se trata de un ensayo de control (piloto) aleatorizado, no ciego y multicéntrico que compara la retirada del tratamiento médico en pacientes con FEVI recuperada (recEF) en comparación con pacientes que continúan con el tratamiento médico. Los cambios terapéuticos ocurrirán en una aleatorización 2:1 en el Royal Victoria Hospital, el Montreal General Hospital y el Jewish General Hospital. El paciente sería reclutado de una Clínica de Función Cardíaca o del laboratorio de ecocardiografía.

Procedimientos:

Selección de pacientes:

La selección de pacientes se realizará a través de la revisión de expedientes, el laboratorio ECHO, así como las visitas clínicas. Se solicitará la autorización del DPS.

Consentimiento informado:

En el momento de la inscripción, se le explicará al paciente el objetivo del estudio, los procedimientos, así como los riesgos y beneficios. Se proporcionará un formulario de consentimiento al paciente. Además, una tarjeta de billetera y un cuadro de discontinuación de medicamentos.

Aleatorización:

La aleatorización se realizará de forma 2:1, sin enmascaramiento, a través de un sistema de aleatorización de sobre cerrado.

Retiro de la terapia médica:

La retirada del tratamiento médico se realizará en 2 fases.

Fase 1:

Esta fase implica la retirada del betabloqueante. El paciente será seguido por signos de deterioro durante un período de 6 meses después de la retirada.

Fase 2:

Si no hay signos de deterioro, también se retirará el inhibidor ACE/ARB. El paciente será seguido en 6 meses por signos de deterioro. Todas las demás terapias médicas que no sean los bloqueadores beta y los inhibidores de la ECA continuarán hasta que se logre la retirada exitosa de los bloqueadores beta y los inhibidores de la ECA.

Suspensión de betabloqueantes:

La disminución inicial se producirá durante un período de 2 semanas. El bloqueador beta se suspenderá al final de la segunda semana.

Por ejemplo: Metoprolol 100 mg dos veces al día a Metoprolol 75 mg dos veces al día durante 5 días. Seguido de metoprolol 50 mg dos veces al día durante 4 días, luego metoprolol 25 mg durante 3 días y luego se suspende por completo.

Descontinuación de ACE/ARB:

La suspensión de ACE/ARB será similar a la de los bloqueadores beta. Las dosis se reducirán gradualmente durante un período de dos semanas.

Se proporciona un cuadro complementario de reducción de dosis. Las dosis incluidas son las dosis estándar de medicación.

La digoxina, el diurético y la espironolactona se suspenderán si tanto el bloqueador beta como el ACE-ARB han sido bien tolerados o si una indicación clínica justifica la suspensión. No se permitirá la titulación ascendente de las terapias.

Se considerará una terapia adicional para la PAS > 130 o la PAD > 80 mmHg con una terapia que no sea una ECA o un bloqueador beta.

Genotipificación: se enviará un análisis genético para el gen causante de DCM para los pacientes del estudio. El genotipado es selectivo, el paciente tendrá la opción de optar por no realizar el análisis genético si no prefiere que se le realice un genotipado. Todas las muestras se almacenarán en un biobanco hasta un máximo de 25 años. Se realizarán dos comparaciones sobre el genotipado:

1. La tipificación genética de los pacientes con FE mejorada se comparará con el grupo de control de la cohorte DCM en curso en el Centro de Salud de la Universidad McGill.
2. Una segunda comparación entre los pacientes dentro de la cohorte de retiro. Se hará una comparación entre los pacientes con IC de rebote y el paciente que no tuvo IC con la suspensión de la terapia médica.