Autologinen luuydinsiirto ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan vuoksi (BMT-POI)
Autologinen luuydinsiirto ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan hoitoon
Tällä hetkellä ennenaikaiseen munasarjojen vajaatoimintaan (POI) ei ole hoitoa. Munasarjoista löytyy hyvin pieniä alkion kaltaisia kantasoluja (VSEL). VSEL:t pystyvät regeneroimaan sairastuneen munasarjan. Stimulaatio saavutettiin injektoimalla mesenkymaalisia kantasoluja, joiden oletetaan erittävän troofisia tekijöitä.
Lukuisat hiirillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet luuytimensiirron (BMT) tehokkuuden munasarjojen toiminnan palauttamisessa kemoterapian aiheuttaman munasarjojen vajaatoiminnan jälkeen.
Allogeeninen BMT nosti esiin moraalisen ristiriidan vasta kehitettyjen munasolujen alkuperästä. Useat pienet tutkimukset tutkivat autologisen BMT:n käyttöä sekä eläimillä että ihmisillä. Näiden tutkimusten tulokset olivat lupaavia. Laskimonsisäinen injektio on yksinkertaisempi ja vähemmän invasiivinen kuin munasarjainjektio, koska myöhemmässä vaiheessa käytetään laparoskopiaa. Suonensisäistä injektiota ei kuitenkaan ole testattu tähän mennessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ennenaikaiselle munasarjojen vajaatoiminnalle (POI) ei ole toistaiseksi parantavaa hoitoa. Havaittiin, että jotkut POI-tapaukset toipuivat spontaanisti. Lisäksi käsite kiinteästä prenataalisesta oogonia-poolista on kyseenalaistettu ja postnataalinen neoogeneesi on tällä hetkellä todistettu.
Munasarjoista löytyy hyvin pieniä alkion kaltaisia kantasoluja (VSEL). VSEL:t ovat kantasoluja, jotka ovat huomanneet selviytyvän kemoterapian aiheuttamasta sukurauhasten vajaatoiminnasta. Eläinkokeista saadut tiedot osoittivat, että näiden kantasolujen stimulointi johtaa sairastuneiden munasarjojen uusiutumiseen. Stimulaatio saavutettiin injektoimalla mesenkymaalisia kantasoluja, joiden oletetaan erittävän troofisia tekijöitä.
Lukuisat hiirillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet luuytimensiirron (BMT) tehokkuuden munasarjojen toiminnan palauttamisessa kemoterapian aiheuttaman munasarjojen vajaatoiminnan jälkeen. Näitä tutkimuksia on seurannut ihmistutkimus. Ihmistutkimuksiin sisältyi eri paikoista peräisin olevien kantasolujen käyttö, mukaan lukien BM, rasvakudos ja napanuora.
Allogeeninen BMT nosti esiin moraalisen ristiriidan vasta kehitettyjen munasolujen alkuperästä. Vaikka tutkimukset osoittivat, että nämä äskettäin kehitetyt munasolut voidaan jäljittää geneettisesti vastaanottajaan; Jotkut muut tutkimukset osoittivat, että äskettäin kehitetyt munasolut ovat peräisin luovuttajan BM:stä. Useat pienet tutkimukset tutkivat autologisen BMT:n käyttöä sekä eläimillä että ihmisillä. Näiden tutkimusten tulokset olivat lupaavia. Autologisen BMT:n käyttö välttää myös kemoterapian tarpeen hoitoon ja muihin allogeeniseen BMT:hen liittyviin komplikaatioihin. Ihmistutkimuksissa käytettiin enimmäkseen BM:n munasarjainjektiota. Laskimonsisäinen injektio on yksinkertaisempi ja vähemmän invasiivinen kuin munasarjainjektio, koska myöhemmässä vaiheessa käytetään laparoskopiaa. Suonensisäistä injektiota ei kuitenkaan ole testattu tähän mennessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Qena, Egypti
- South Valley University, Qena Faculty of Medicine, Obstetrics and Gynecology Department
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joilla on POI: Tutkimuksessa naisella katsotaan olevan POI, jos hän on alle 40-vuotias ja hänellä on vähintään 4 kuukauden kuukautiset ja FSH-taso yli 25 IU/L (toistuu kahdesti >4 viikon välein).
Poissulkemiskriteerit:
- Epänormaali karyotyyppi
- Aiempi lantion tai vatsan alueen sädehoito
- Aikaisempi munasarjapatologian kirurginen hoito
- Krooniset sairaudet: munuaiset, maksa, sydän, pahanlaatuiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Autologinen luuytimensiirto
autologinen luuydin annetaan suonensisäisenä infuusiona.
toimenpidettä edeltää 6 kuukauden seurantajakso ja 12 kuukauden seurantajakso
|
Luuytimen aspiraatio 10 ml/kg tehdään suoliluun takaosasta.
Näyte laitetaan steriiliin säiliöön, jossa on sopiva määrä hepariinia, ja suodatetaan sitten luupiikkojen, rasvan ja solujätteen poistamiseksi.
Suodatettu näyte ruiskutetaan käsittelemättömänä ääreislaskimoon.
Prosessi suoritetaan kerran.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kuukautiset
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
kuukautisten palautuminen naisella, jolla on aiempi aneorrea vähintään 4 kuukautta ennen työhönottoa ja 6 kuukauden aikana ennakkotestausjaksosta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raskaus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Raskauden esiintyminen testin jälkeisen seurannan 12 kuukauden aikana
|
12 kuukautta
|
|
FSH
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
FSH:n normalisoituminen (alle 10 IU/l)
|
12 kuukautta
|
|
Antimullaarihormoni (AMH)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
AMH:n normalisoituminen (yli 0,9 ng/ml)
|
12 kuukautta
|
|
follikulaarinen toiminta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Munasarjan follikkelien kasvu halkaisijaltaan vähintään 18 mm:n kokoisiksi
|
12 kuukautta
|
|
Endometriumin paksuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kohdun limakalvon paksuuden lisäys vähintään 8 mm.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mohammad AM Ahmed, MD, Egypt, Qena, South Valley University, faculty of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Santiquet N, Vallieres L, Pothier F, Sirard MA, Robert C, Richard F. Transplanted bone marrow cells do not provide new oocytes but rescue fertility in female mice following treatment with chemotherapeutic agents. Cell Reprogram. 2012 Apr;14(2):123-9. doi: 10.1089/cell.2011.0066.
- Dan S, Haibo L, Hong L. Pathogenesis and stem cell therapy for premature ovarian failure. OA Stem Cells 2014 Feb 10;2(1):4.
- Hershlag A, Schuster MW. Return of fertility after autologous stem cell transplantation. Fertil Steril. 2002 Feb;77(2):419-21. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02987-9.
- Vassena R, Eguizabal C, Heindryckx B, Sermon K, Simon C, van Pelt AM, Veiga A, Zambelli F; ESHRE special interest group Stem Cells. Stem cells in reproductive medicine: ready for the patient? Hum Reprod. 2015 Sep;30(9):2014-21. doi: 10.1093/humrep/dev181. Epub 2015 Jul 22.
- Edessy M, Hosni HN, Shady Y, Waf Y, Bakr S, Kamel M. Autologous stem cells therapy, the first baby of idiopathic premature ovarian failure. Acta Medica International. 2016;3(1):19-23.
- Lee HJ, Selesniemi K, Niikura Y, Niikura T, Klein R, Dombkowski DM, Tilly JL. Bone marrow transplantation generates immature oocytes and rescues long-term fertility in a preclinical mouse model of chemotherapy-induced premature ovarian failure. J Clin Oncol. 2007 Aug 1;25(22):3198-204. doi: 10.1200/JCO.2006.10.3028.
- Hanna CB, Hennebold JD. Ovarian germline stem cells: an unlimited source of oocytes? Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):20-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.11.009.
- Bhartiya D, Anand S, Parte S. VSELs may obviate cryobanking of gonadal tissue in cancer patients for fertility preservation. J Ovarian Res. 2015 Nov 17;8:75. doi: 10.1186/s13048-015-0199-2.
- Ghadami M, El-Demerdash E, Zhang D, Salama SA, Binhazim AA, Archibong AE, Chen X, Ballard BR, Sairam MR, Al-Hendy A. Bone marrow transplantation restores follicular maturation and steroid hormones production in a mouse model for primary ovarian failure. PLoS One. 2012;7(3):e32462. doi: 10.1371/journal.pone.0032462. Epub 2012 Mar 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OBGYN002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .