Autologní transplantace kostní dřeně pro předčasnou ovariální insuficienci (BMT-POI)
Autologní transplantace kostní dřeně pro léčbu předčasné ovariální insuficience
V současné době neexistuje žádná léčba předčasné ovariální insuficience (POI). Velmi malé embryonální kmenové buňky (VSEL) se nacházejí ve vaječníku. VSEL jsou schopny regenerovat postižený vaječník. Stimulace byla dosažena injekcí mezenchymálních kmenových buněk, které mají vylučovat trofické faktory.
Četné studie na myších prokázaly účinnost transplantace kostní dřeně (BMT) při obnovení funkce vaječníků po ovariální insuficienci vyvolané chemoterapií.
Alogenní BMT vyvolala morální konflikt o původu nově vyvinutých oocytů. Několik malých studií zkoumalo použití autologního BMT jak u zvířat, tak u lidí. Výsledky těchto studií byly slibné. Intravenózní injekce je jednodušší a méně invazivní než ovariální injekce, protože pozdější zahrnuje použití laparoskopie. Intravenózní injekce však dosud nebyla testována.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předčasná ovariální insuficience (POI) dosud nemá žádnou kurativní léčbu. Bylo zjištěno, že některé případy POI se spontánně obnovily. Kromě toho byl zpochybněn koncept fixního prenatálního fondu oogonie a v současnosti je prokázána postnatální neoogeneze.
Velmi malé embryonální kmenové buňky (VSEL) se nacházejí ve vaječníku. VSEL jsou kmenové buňky, u kterých bylo zjištěno, že přežívají gonadální insuficienci vyvolanou chemoterapií. Údaje ze studií na zvířatech ukázaly, že stimulace těchto kmenových buněk vede k regeneraci postiženého vaječníku. Stimulace byla dosažena injekcí mezenchymálních kmenových buněk, které mají vylučovat trofické faktory.
Četné studie na myších prokázaly účinnost transplantace kostní dřeně (BMT) při obnovení funkce vaječníků po ovariální insuficienci vyvolané chemoterapií. Tyto studie byly následovány výzkumy na lidské bytosti. Studie na lidech zahrnovaly použití kmenových buněk z různých míst včetně BM, tukové tkáně a pupeční šňůry.
Alogenní BMT vyvolala morální konflikt o původu nově vyvinutých oocytů. Ačkoli studie prokázaly, že tyto nově vyvinuté oocyty lze geneticky vysledovat k příjemci; některé další studie ukázaly, že nově vyvinuté oocyty pocházejí od dárce BM. Několik malých studií zkoumalo použití autologního BMT jak u zvířat, tak u lidí. Výsledky těchto studií byly slibné. Použití autologní BMT také eliminuje potřebu chemoterapie pro kondicionování a další související komplikace spojené s alogenní BMT. Studie na lidech většinou používaly ovariální injekci BM. Intravenózní injekce je jednodušší a méně invazivní než ovariální injekce, protože pozdější zahrnuje použití laparoskopie. Intravenózní injekce však dosud nebyla testována.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Qena, Egypt
- South Valley University, Qena Faculty of Medicine, Obstetrics and Gynecology Department
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy s POI: Pro účely výzkumu je žena považována za ženu s POI, pokud je mladší než 40 let a má amenoreu alespoň 4 měsíce s hladinou FSH nad 25 IU/l (opakované dvakrát s odstupem > 4 týdny).
Kritéria vyloučení:
- Abnormální karyotyp
- Předchozí radioterapie pánve nebo břicha
- Předchozí chirurgické řešení ovariální patologie
- Chronická onemocnění: ledvin, jater, srdce, malignita
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Autologní transplantace kostní dřeně
autologní kostní dřeň bude podávána intravenózní infuzí.
intervenci bude předcházet období sledování 6 měsíců a období sledování 12 měsíců
|
Ze zadního hřebene kyčelního se provádí aspirace kostní dřeně 10 ml/kg.
Vzorek se vloží do sterilní nádobky s příslušným množstvím heparinu a poté se zfiltruje, aby se odstranily kostní jehly, tuk a buněčné zbytky.
Filtrovaný vzorek je vstřikován nezpracovaný do periferní žíly.
Proces se provádí jednou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
menstruace
Časové okno: 6 měsíců
|
návrat menstruace u ženy s předchozí amenoreou alespoň 4 měsíce před náborem a během 6 měsíců předtestového období
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Těhotenství
Časové okno: 12 měsíců
|
Výskyt těhotenství během 12 měsíců sledování po testu
|
12 měsíců
|
|
FSH
Časové okno: 12 měsíců
|
normalizace FSH (pod 10 IU/l)
|
12 měsíců
|
|
Antimulalární hormon (AMH)
Časové okno: 12 měsíců
|
normalizace AMH (nad 0,9 ng/ml)
|
12 měsíců
|
|
folikulární činnost
Časové okno: 12 měsíců
|
Růst ovariálních folikulů do velikosti alespoň 18 mm v průměru
|
12 měsíců
|
|
Tloušťka endometria
Časové okno: 12 měsíců
|
Zvýšení tloušťky endometria alespoň o 8 mm.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mohammad AM Ahmed, MD, Egypt, Qena, South Valley University, faculty of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Santiquet N, Vallieres L, Pothier F, Sirard MA, Robert C, Richard F. Transplanted bone marrow cells do not provide new oocytes but rescue fertility in female mice following treatment with chemotherapeutic agents. Cell Reprogram. 2012 Apr;14(2):123-9. doi: 10.1089/cell.2011.0066.
- Dan S, Haibo L, Hong L. Pathogenesis and stem cell therapy for premature ovarian failure. OA Stem Cells 2014 Feb 10;2(1):4.
- Hershlag A, Schuster MW. Return of fertility after autologous stem cell transplantation. Fertil Steril. 2002 Feb;77(2):419-21. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02987-9.
- Vassena R, Eguizabal C, Heindryckx B, Sermon K, Simon C, van Pelt AM, Veiga A, Zambelli F; ESHRE special interest group Stem Cells. Stem cells in reproductive medicine: ready for the patient? Hum Reprod. 2015 Sep;30(9):2014-21. doi: 10.1093/humrep/dev181. Epub 2015 Jul 22.
- Edessy M, Hosni HN, Shady Y, Waf Y, Bakr S, Kamel M. Autologous stem cells therapy, the first baby of idiopathic premature ovarian failure. Acta Medica International. 2016;3(1):19-23.
- Lee HJ, Selesniemi K, Niikura Y, Niikura T, Klein R, Dombkowski DM, Tilly JL. Bone marrow transplantation generates immature oocytes and rescues long-term fertility in a preclinical mouse model of chemotherapy-induced premature ovarian failure. J Clin Oncol. 2007 Aug 1;25(22):3198-204. doi: 10.1200/JCO.2006.10.3028.
- Hanna CB, Hennebold JD. Ovarian germline stem cells: an unlimited source of oocytes? Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):20-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.11.009.
- Bhartiya D, Anand S, Parte S. VSELs may obviate cryobanking of gonadal tissue in cancer patients for fertility preservation. J Ovarian Res. 2015 Nov 17;8:75. doi: 10.1186/s13048-015-0199-2.
- Ghadami M, El-Demerdash E, Zhang D, Salama SA, Binhazim AA, Archibong AE, Chen X, Ballard BR, Sairam MR, Al-Hendy A. Bone marrow transplantation restores follicular maturation and steroid hormones production in a mouse model for primary ovarian failure. PLoS One. 2012;7(3):e32462. doi: 10.1371/journal.pone.0032462. Epub 2012 Mar 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OBGYN002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .