Autologe beenmergtransplantatie voor vroegtijdige ovariële insufficiëntie (BMT-POI)
Autologe beenmergtransplantatie voor de behandeling van vroegtijdige ovariële insufficiëntie
Momenteel is er geen behandeling voor voortijdige ovariële insufficiëntie (POI). Zeer kleine embryonaal-achtige stamcellen (VSEL's) worden in de eierstok gevonden. VSEL's kunnen de aangetaste eierstok regenereren. Stimulatie werd bereikt door injectie van mesenchymale stamcellen die verondersteld worden trofische factoren uit te scheiden.
Talrijke studies bij muizen hebben de werkzaamheid van beenmergtransplantatie (BMT) bewezen bij het hervatten van de ovariële functie na door chemotherapie geïnduceerde ovariële insufficiëntie.
Allogene BMT verhoogde het morele conflict over de oorsprong van de nieuw ontwikkelde eicellen. Verschillende kleine onderzoeken onderzochten het gebruik van autologe BMT, zowel bij dieren als bij mensen. De resultaten van deze studies waren veelbelovend. Intraveneuze injectie is eenvoudiger en minder invasief dan ovariuminjectie, aangezien bij de laatste laparoscopie wordt gebruikt. Intraveneuze injectie is echter tot nu toe niet getest.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voortijdige ovariële insufficiëntie (POI) heeft tot nu toe geen curatieve behandeling. Het viel op dat sommige gevallen van POI spontaan herstellen. Bovendien is het concept van een vaste prenatale pool van oögonia aangevochten en is postnatale neo-oogenese momenteel bewezen.
Zeer kleine embryonaal-achtige stamcellen (VSEL's) worden in de eierstok gevonden. VSEL's zijn stamcellen die hebben gemerkt dat ze door chemotherapie geïnduceerde gonadale insufficiëntie overleven. Gegevens uit dierstudies toonden aan dat stimulatie van deze stamcellen resulteert in regeneratie van de aangetaste eierstok. Stimulatie werd bereikt door injectie van mesenchymale stamcellen die verondersteld worden trofische factoren uit te scheiden.
Talrijke studies bij muizen hebben de werkzaamheid van beenmergtransplantatie (BMT) bewezen bij het hervatten van de ovariële functie na door chemotherapie geïnduceerde ovariële insufficiëntie. Deze studies zijn gevolgd door onderzoeken op de mens. Studies bij mensen omvatten het gebruik van stamcellen van verschillende locaties, waaronder BM, vetweefsel en navelstreng.
Allogene BMT verhoogde het morele conflict over de oorsprong van de nieuw ontwikkelde eicellen. Hoewel studies hebben aangetoond dat deze nieuw ontwikkelde eicellen genetisch te herleiden zijn tot de ontvanger; sommige andere studies toonden aan dat de nieuw ontwikkelde eicellen afkomstig zijn van de donor BM. Verschillende kleine onderzoeken onderzochten het gebruik van autologe BMT, zowel bij dieren als bij mensen. De resultaten van deze studies waren veelbelovend. Het gebruik van autologe BMT vermijdt ook de noodzaak van chemotherapie voor conditionering en andere gerelateerde complicaties die verband houden met allogene BMT. Studies bij mensen gebruikten meestal de ovariële injectie van de BM. Intraveneuze injectie is eenvoudiger en minder invasief dan ovariuminjectie, aangezien bij de laatste laparoscopie wordt gebruikt. Intraveneuze injectie is echter tot nu toe niet getest.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Qena, Egypte
- South Valley University, Qena Faculty of Medicine, Obstetrics and Gynecology Department
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen met POI: Voor het doel van het onderzoek wordt een vrouw als POI beschouwd als ze jonger is dan 40 jaar en amenorroe heeft van ten minste 4 maanden met een FSH-spiegel van meer dan 25 IU/L (tweemaal herhaald met een tussenpoos van 4 weken).
Uitsluitingscriteria:
- Abnormaal karyotype
- Eerdere bekken- of buikradiotherapie
- Eerder chirurgisch beheer van ovariële pathologie
- Chronische ziekte: nier-, lever-, hart-, maligniteit
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Autologe beenmergtransplantatie
autoloog beenmerg zal worden toegediend via intraveneuze infusie.
de interventie zal worden voorafgegaan door een periode van 6 maanden follow-up en een periode van 12 maanden follow-up
|
Beenmergaspiratie van 10 ml/kg wordt gedaan vanaf de achterste bekkenkam.
Het monster wordt in een steriele container met de juiste hoeveelheid heparine geplaatst en vervolgens gefilterd om botspicules, vet en celresten te verwijderen.
Het gefilterde monster wordt onbewerkt geïnjecteerd in een perifere ader.
Het proces is één keer gedaan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
menstruatie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
terugkeer van menstruatie bij een vrouw met eerdere ameneorroe van ten minste 4 maanden vóór rekrutering en tijdens de 6 maanden van de pretestperiode
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zwangerschap
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Zwangerschap tijdens de periode van 12 maanden na de post-test follow-up
|
12 maanden
|
|
FSH
Tijdsspanne: 12 maanden
|
normalisatie van FSH (minder dan 10 IU/L)
|
12 maanden
|
|
Antimullaria hormoon (AMH)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
normalisatie van AMH (boven 0,9 ng/ml)
|
12 maanden
|
|
folliculaire activiteit
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Groei van ovariële follikels tot een grootte van ten minste 18 mm in diameter
|
12 maanden
|
|
Endometrium dikte
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Toename van de dikte van het endometrium met ten minste 8 mm.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mohammad AM Ahmed, MD, Egypt, Qena, South Valley University, faculty of Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Santiquet N, Vallieres L, Pothier F, Sirard MA, Robert C, Richard F. Transplanted bone marrow cells do not provide new oocytes but rescue fertility in female mice following treatment with chemotherapeutic agents. Cell Reprogram. 2012 Apr;14(2):123-9. doi: 10.1089/cell.2011.0066.
- Dan S, Haibo L, Hong L. Pathogenesis and stem cell therapy for premature ovarian failure. OA Stem Cells 2014 Feb 10;2(1):4.
- Hershlag A, Schuster MW. Return of fertility after autologous stem cell transplantation. Fertil Steril. 2002 Feb;77(2):419-21. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02987-9.
- Vassena R, Eguizabal C, Heindryckx B, Sermon K, Simon C, van Pelt AM, Veiga A, Zambelli F; ESHRE special interest group Stem Cells. Stem cells in reproductive medicine: ready for the patient? Hum Reprod. 2015 Sep;30(9):2014-21. doi: 10.1093/humrep/dev181. Epub 2015 Jul 22.
- Edessy M, Hosni HN, Shady Y, Waf Y, Bakr S, Kamel M. Autologous stem cells therapy, the first baby of idiopathic premature ovarian failure. Acta Medica International. 2016;3(1):19-23.
- Lee HJ, Selesniemi K, Niikura Y, Niikura T, Klein R, Dombkowski DM, Tilly JL. Bone marrow transplantation generates immature oocytes and rescues long-term fertility in a preclinical mouse model of chemotherapy-induced premature ovarian failure. J Clin Oncol. 2007 Aug 1;25(22):3198-204. doi: 10.1200/JCO.2006.10.3028.
- Hanna CB, Hennebold JD. Ovarian germline stem cells: an unlimited source of oocytes? Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):20-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.11.009.
- Bhartiya D, Anand S, Parte S. VSELs may obviate cryobanking of gonadal tissue in cancer patients for fertility preservation. J Ovarian Res. 2015 Nov 17;8:75. doi: 10.1186/s13048-015-0199-2.
- Ghadami M, El-Demerdash E, Zhang D, Salama SA, Binhazim AA, Archibong AE, Chen X, Ballard BR, Sairam MR, Al-Hendy A. Bone marrow transplantation restores follicular maturation and steroid hormones production in a mouse model for primary ovarian failure. PLoS One. 2012;7(3):e32462. doi: 10.1371/journal.pone.0032462. Epub 2012 Mar 7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OBGYN002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .