Аутологичная трансплантация костного мозга при преждевременной недостаточности яичников (BMT-POI)
Аутологичная трансплантация костного мозга для лечения преждевременной недостаточности яичников
В настоящее время лечения преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) не существует. В яичниках обнаруживаются очень маленькие эмбрионоподобные стволовые клетки (VSEL). VSEL способны регенерировать пораженный яичник. Стимуляцию осуществляли введением мезенхимальных стволовых клеток, которые, как предполагается, секретируют трофические факторы.
Многочисленные исследования на мышах доказали эффективность трансплантации костного мозга (ТКМ) в восстановлении функции яичников после вызванной химиотерапией недостаточности яичников.
Аллогенная ТКМ вызвала моральный конфликт по поводу происхождения вновь развившихся ооцитов. В нескольких небольших исследованиях изучалось использование аутологичной ТКМ как у животных, так и у человека. Результаты этих исследований были многообещающими. Внутривенная инъекция проще и менее инвазивна, чем инъекция в яичники, поскольку в последней используется лапароскопия. Однако внутривенная инъекция не тестировалась до сих пор.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) до сих пор не поддается радикальному лечению. Было замечено, что в некоторых случаях ПНЯ излечивалась спонтанно. Кроме того, концепция фиксированного пренатального пула оогоний была оспорена, и в настоящее время доказан постнатальный неоогенез.
В яичниках обнаруживаются очень маленькие эмбрионоподобные стволовые клетки (VSEL). VSEL - это стволовые клетки, которые, как было замечено, выжили при недостаточности половых желез, вызванной химиотерапией. Данные исследований на животных показали, что стимуляция этих стволовых клеток приводит к регенерации пораженного яичника. Стимуляцию осуществляли введением мезенхимальных стволовых клеток, которые, как предполагается, секретируют трофические факторы.
Многочисленные исследования на мышах доказали эффективность трансплантации костного мозга (ТКМ) в восстановлении функции яичников после вызванной химиотерапией недостаточности яичников. За этими исследованиями последовали исследования человека. Исследования на людях включали использование стволовых клеток из разных мест, включая костный мозг, жировую ткань и пуповину.
Аллогенная ТКМ вызвала моральный конфликт по поводу происхождения вновь развившихся ооцитов. Хотя исследования доказали, что эти недавно развитые ооциты генетически связаны с реципиентом; некоторые другие исследования показали, что вновь развитые ооциты происходят от донорского BM. В нескольких небольших исследованиях изучалось использование аутологичной ТКМ как у животных, так и у человека. Результаты этих исследований были многообещающими. Использование аутологичной ТКМ также позволяет избежать необходимости химиотерапии для кондиционирования и других сопутствующих осложнений, связанных с аллогенной ТКМ. В исследованиях на людях в основном использовалась инъекция БМ в яичники. Внутривенная инъекция проще и менее инвазивна, чем инъекция в яичники, поскольку в последней используется лапароскопия. Однако внутривенная инъекция не тестировалась до сих пор.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Qena, Египет
- South Valley University, Qena Faculty of Medicine, Obstetrics and Gynecology Department
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женщины с ПНЯ: Для целей исследования считается, что у женщин ПНЯ, если они в возрасте менее 40 лет и имеют аменорею не менее 4 месяцев с уровнем ФСГ выше 25 МЕ/л (повторно дважды с интервалом >4 недель).
Критерий исключения:
- Аномальный кариотип
- Предыдущая лучевая терапия таза или брюшной полости
- Предшествующее хирургическое лечение патологии яичников
- Хронические заболевания: почечные, печеночные, сердечные, злокачественные
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аутологичная трансплантация костного мозга
аутологичный костный мозг будет вводиться внутривенно.
вмешательству будет предшествовать период наблюдения в течение 6 месяцев период наблюдения в течение 12 месяцев
|
Аспирацию костного мозга 10 мл/кг выполняют из заднего гребня подвздошной кости.
Образец помещают в стерильный контейнер с соответствующим количеством гепарина, затем фильтруют для удаления костных спикул, жира и клеточного дебриса.
Отфильтрованный образец вводят в необработанном виде в периферическую вену.
Процесс выполняется один раз.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
менструация
Временное ограничение: 6 месяцев
|
возобновление менструаций у женщины с аменореей в анамнезе не менее чем за 4 мес до набора и в течение 6 мес предтестового периода
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Беременность
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Наступление беременности в течение 12 месяцев посттестового наблюдения
|
12 месяцев
|
|
ФСГ
Временное ограничение: 12 месяцев
|
нормализация ФСГ (ниже 10 МЕ/л)
|
12 месяцев
|
|
Антимуллярный гормон (АМГ)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
нормализация АМГ (выше 0,9 нг/мл)
|
12 месяцев
|
|
фолликулярная активность
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Рост фолликулов яичников до размера не менее 18 мм в диаметре
|
12 месяцев
|
|
Толщина эндометрия
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Увеличение толщины эндометрия не менее 8 мм.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mohammad AM Ahmed, MD, Egypt, Qena, South Valley University, faculty of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Santiquet N, Vallieres L, Pothier F, Sirard MA, Robert C, Richard F. Transplanted bone marrow cells do not provide new oocytes but rescue fertility in female mice following treatment with chemotherapeutic agents. Cell Reprogram. 2012 Apr;14(2):123-9. doi: 10.1089/cell.2011.0066.
- Dan S, Haibo L, Hong L. Pathogenesis and stem cell therapy for premature ovarian failure. OA Stem Cells 2014 Feb 10;2(1):4.
- Hershlag A, Schuster MW. Return of fertility after autologous stem cell transplantation. Fertil Steril. 2002 Feb;77(2):419-21. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02987-9.
- Vassena R, Eguizabal C, Heindryckx B, Sermon K, Simon C, van Pelt AM, Veiga A, Zambelli F; ESHRE special interest group Stem Cells. Stem cells in reproductive medicine: ready for the patient? Hum Reprod. 2015 Sep;30(9):2014-21. doi: 10.1093/humrep/dev181. Epub 2015 Jul 22.
- Edessy M, Hosni HN, Shady Y, Waf Y, Bakr S, Kamel M. Autologous stem cells therapy, the first baby of idiopathic premature ovarian failure. Acta Medica International. 2016;3(1):19-23.
- Lee HJ, Selesniemi K, Niikura Y, Niikura T, Klein R, Dombkowski DM, Tilly JL. Bone marrow transplantation generates immature oocytes and rescues long-term fertility in a preclinical mouse model of chemotherapy-induced premature ovarian failure. J Clin Oncol. 2007 Aug 1;25(22):3198-204. doi: 10.1200/JCO.2006.10.3028.
- Hanna CB, Hennebold JD. Ovarian germline stem cells: an unlimited source of oocytes? Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):20-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.11.009.
- Bhartiya D, Anand S, Parte S. VSELs may obviate cryobanking of gonadal tissue in cancer patients for fertility preservation. J Ovarian Res. 2015 Nov 17;8:75. doi: 10.1186/s13048-015-0199-2.
- Ghadami M, El-Demerdash E, Zhang D, Salama SA, Binhazim AA, Archibong AE, Chen X, Ballard BR, Sairam MR, Al-Hendy A. Bone marrow transplantation restores follicular maturation and steroid hormones production in a mouse model for primary ovarian failure. PLoS One. 2012;7(3):e32462. doi: 10.1371/journal.pone.0032462. Epub 2012 Mar 7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OBGYN002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Аутологичная трансплантация костного мозга
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandЗавершенныйБиопсия костного мозгаШвейцария