Tutkimus intraperitoneaalisesta Docetaxel Plus S-1:stä pahanlaatuisen askiteksen hoitoon

Peritoneaalinen etäpesäke (PM) on yleinen edenneessä mahasyövässä ja siihen liittyy huono ennuste. Keskimääräinen eloonjäämisaika on 3–4 kuukautta ja vielä lyhyempi potilailla, joilla on pahanlaatuinen askites. Systeemisen kemoterapian katsotaan olevan vähemmän tehokas vatsakalvon etäpesäkkeitä (PM) vastaan, koska olemassa on veri-vatsakalvoeste (BPB), joka estää lääkkeiden liikkumisen systeemisestä verenkierrosta vatsaonteloon.

S-1 on eräänlainen oraalinen fluoripyrimidiinijohdannainen, ja sen on raportoitu vaikuttavan PM:ään. Doketakselilla (DTX) on vatsaontelonsisäisen (IP) annon jälkeen farmakokineettinen etu, joka on satoja kertoja suurempi kuin systeeminen annostelu. S-1:n ja dosetakselin käyttöä on tutkittu joissakin vaiheen II tutkimuksissa. Fujiwara ja Fushida raportoivat IP-docetakselin hyödyllisyydestä yhdessä oraalisen S-1-hoidon kanssa mahasyövän hoidossa, jossa on PM, vastaavasti, eloonjäämisajan mediaani voi ylittää 16 kuukautta ja yhden vuoden eloonjäämisaste oli yli 70%. Siksi tutkijat olettavat, että IP-doketakseli ja suun kautta otettava S-1 voivat olla tehokkaita myös mahasyövän hoidossa, johon liittyy pahanlaatuinen askites, ja aloittavat tämän tutkimuksen.

Tämä on yksi keskus, avoin, prospektiivinen kliininen tutkimus. Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaita, joilla on histologisesti todistettu mahasyöpä ja askites ja jotka täyttävät sisällyttäminen ja poissulkemiskriteerit. Potilaille tehdään ensin laparoskooppinen tutkimus vatsakalvon syöpäindeksin (PCI）score) selvittämiseksi, 100 ml:n askites uuttaminen sytologista tutkimusta varten ja yksi vatsakalvon sisääntuloportti implantoidaan alavatsan ihonalaiseen tilaan. Sitten potilaita hoidettiin kemoterapialla ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä, hoito-ohjelma seuraavasti: DTX:tä annetaan IP annoksella 60 mg/m2 päivänä 1. DTX laimennetaan 1 litraan normaalia suolaliuosta ja annetaan implantoidun peritoneaalisen pääsyportin kautta 1 tunnin aikana. S-l:tä annettiin suun kautta kahdesti päivässä annoksella 80 mg/m2 päivässä 14 peräkkäisenä päivänä, mitä seurasi 7 päivän lepo. Hoitojakso toistetaan kolmen viikon välein, kunnes havaitaan taudin eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys. Ennen jokaista intraperitoneaalista kemoterapiaa tutkijat ottavat 50-100 ml askitesta sytologista patologista tutkimusta varten, vatsan CT tarkistetaan joka kolmen hoitokerran jälkeen askiteksen tilavuuden arvioimiseksi.

Askiteksen määrä ennen ja jälkeen hoidon, PCI-pisteet, askitessytologian tulokset, komplikaatiot, sivuvaikutukset ja eloonjäämistilan ja seurannan olosuhteet tallennetaan ja analysoidaan tämän tutkimuksen vaikutuksen, eloonjäämishyödyn ja turvallisuuden arvioimiseksi.