Исследование внутрибрюшинного введения доцетаксела плюс S-1 при злокачественном асците

Перитонеальные метастазы (ПМ) распространены при распространенном раке желудка и связаны с плохим прогнозом. Медиана выживаемости составляет от 3 до 4 месяцев и даже меньше у больных со злокачественным асцитом. Системная химиотерапия считается менее эффективной в отношении перитонеального метастазирования (ПМ) из-за наличия гемато-перитонеального барьера (ГПБ), который препятствует поступлению лекарств из системного кровотока в брюшную полость.

S-1 является одним из видов пероральных производных фторпиримидина, и, как сообщается, он эффективен в отношении ТЧ. Доцетаксел (DTX) имеет фармакокинетическое преимущество после внутрибрюшинного (IP) введения, которое в сотни раз выше, чем при системном введении. Использование S-1 и доцетаксела изучалось в некоторых исследованиях фазы II. Fujiwara и Fushida сообщили о полезности внутрибрюшинного введения доцетаксела в сочетании с пероральным режимом S-1 при раке желудка с PM соответственно, средняя продолжительность жизни может превышать 16 месяцев, а годовая выживаемость составила более 70%. Поэтому исследователи предполагают, что внутрибрюшинный доцетаксел и пероральный S-1 также могут быть эффективны при раке желудка со злокачественным асцитом, и начинают это исследование.

Это одноцентровое открытое проспективное клиническое исследование. В это исследование могут быть включены пациенты с гистологически подтвержденным раком желудка с асцитом, отвечающие критериям включения и исключения. Пациентам сначала будет проведено лапароскопическое исследование для индекса перитонеального рака (PCI), забор 100 мл асцита для цитологического исследования, и один порт доступа к брюшине будет имплантирован в подкожное пространство нижней части живота. Далее больным проводилась химиотерапия в первые сутки после операции по схеме: ДТХ вводят внутрибрюшинно в дозе 60 мг/м2 в 1-е сутки. DTX разводят в 1 литре физиологического раствора и вводят через имплантированный перитонеальный порт в течение 1 часа. S-1 вводили перорально два раза в день в дозе 80 мг/м2 в день в течение 14 дней подряд с последующим 7-дневным перерывом. Курс лечения будет повторяться каждые три недели до наблюдения прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Перед каждой внутрибрюшинной химиотерапией исследователи извлекают 50-100 мл асцита для цитологического патологического исследования, КТ брюшной полости будет пересматриваться после каждых трех курсов для оценки объема асцита.

Объем асцита до и после терапии, баллы ЧКВ, результаты цитологии асцита, осложнения, побочные эффекты и условия выживания и последующего наблюдения будут зарегистрированы и проанализированы для оценки эффекта, преимущества выживания и безопасности этого исследования.