Lo studio del docetaxel più S-1 intraperitoneale per l'ascite maligna

La metastasi peritoneale (PM) è comune nel carcinoma gastrico avanzato e associata a una prognosi infausta. Il tempo di sopravvivenza mediano è di 3-4 mesi e anche più breve nei pazienti con ascite maligna. La chemioterapia sistemica è considerata meno efficace contro le metastasi peritoneali (PM) a causa dell'esistenza della barriera emato-peritoneale (BPB), che inibisce il movimento dei farmaci dalla circolazione sistemica alla cavità peritoneale.

S-1 è un tipo di derivati ​​fluoropirimidinici orali ed è stato segnalato per essere efficace sul PM. Docetaxel (DTX) ha un vantaggio farmacocinetico dopo la somministrazione intraperitoneale (IP) che è centinaia di volte superiore rispetto alla somministrazione sistemica. L'uso di S-1 e docetaxel è stato studiato in alcuni studi di fase II. Fujiwara e Fushida hanno riportato l'utilità del docetaxel IP combinato con il regime S-1 orale rispettivamente nel carcinoma gastrico con PM, il tempo di sopravvivenza mediano può superare i 16 mesi e il tasso di sopravvivenza a un anno era superiore al 70%. Pertanto, i ricercatori suppongono che IP docetaxel e S-1 orale possano anche essere efficaci per il cancro gastrico con ascite maligna e iniziano questo studio.

Si tratta di uno studio clinico prospettico in un unico centro, in aperto. I pazienti con carcinoma gastrico istologicamente provato con ascite, che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione, possono essere reclutati in questo studio. I pazienti riceveranno prima l'esplorazione laparoscopica per il punteggio PCI (Peritoneal Cancer Index), l'estrazione di 100 ml di ascite per l'esame citologico e una porta di accesso peritoneale viene impiantata nello spazio sottocutaneo dell'addome inferiore. Quindi i pazienti sono stati trattati con chemioterapia il primo giorno dopo l'operazione, il regime come segue: DTX viene somministrato IP alla dose di 60 mg/m2 il giorno 1. Il DTX viene diluito in 1 litro di soluzione fisiologica normale e somministrato attraverso la porta di accesso peritoneale impiantata nell'arco di 1 ora. S-1 è stato somministrato per via orale due volte al giorno alla dose di 80 mg/m2 al giorno per 14 giorni consecutivi, seguiti da 7 giorni di riposo. Il ciclo di trattamento verrà ripetuto ogni tre settimane fino all'osservazione della progressione della malattia o della tossicità inaccettabile. Prima di ogni chemioterapia intraperitoneale, gli investigatori estraggono 50-100 ml di ascite per l'esame patologico citologico, la TC addominale verrà rivista dopo ogni tre cicli per valutare il volume dell'ascite.

Il volume di ascite prima e dopo la terapia, i punteggi PCI, i risultati della citologia dell'ascite, le complicanze, gli effetti collaterali e le condizioni dello stato di sopravvivenza e il follow-up saranno registrati e analizzati per valutare l'effetto, il beneficio in termini di sopravvivenza e la sicurezza di questo studio.