Studien av intraperitoneal Docetaxel Plus S-1 for ondartet ascites

Peritoneal metastase (PM) er vanlig ved avansert gastrisk kreft og assosiert med dårlig prognose. Median overlevelsestid er 3 til 4 måneder og enda kortere hos pasienter med ondartet ascites. Systemisk kjemoterapi anses å være mindre effektiv mot peritoneal metastaser (PM) på grunn av eksistensen av blod-peritoneal barriere (BPB), som hemmer bevegelsen av legemidler fra systemisk sirkulasjon til bukhulen.

S-1 er en type orale fluoropyrimidinderivater og har blitt rapportert å være effektive på PM. Docetaxel (DTX) har en farmakokinetisk fordel etter intraperitoneal (IP) levering som er hundrevis av ganger høyere enn systemisk administrering. Bruken av S-1 og docetaksel er studert i noen fase II-studier. Fujiwara og Fushida rapporterte nytten av IP-docetaxel kombinert med oral S-1-kur i gastrisk kreft med henholdsvis PM, median overlevelsestid kan overstige 16 måneder og ett års overlevelsesrate var over 70 %. Derfor antar etterforskerne at IP-docetaxel og oral S-1 også kan være effektive for magekreft med ondartet ascites og starter denne studien.

Dette er et enkelt senter, åpent, prospektivt klinisk forsøk. Pasienter med histologisk påvist magekreft med ascites, som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene, kan rekrutteres i denne studien. Pasientene vil først bli mottatt laparoskopisk utforskning for Peritoneal Cancer Index (PCI)-score, ekstraksjon av 100 ml ascites for cytologiundersøkelse, og én peritoneal tilgangsport implanteres i det subkutane rommet i nedre del av magen. Deretter ble pasientene behandlet med kjemoterapi den første dagen etter operasjonen, regimet som følger: DTX administreres IP i en dose på 60 mg/m2 på dag 1. DTX fortynnes i 1 liter vanlig saltvann og administreres gjennom den implanterte peritoneale tilgangsporten i løpet av 1 time. S-1 ble administrert oralt to ganger daglig i en dose på 80 mg/m2 per dag i 14 påfølgende dager, etterfulgt av 7 dagers hvile. Behandlingsforløpet vil bli gjentatt hver tredje uke inntil observasjon av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Før hver intraperitoneal kjemoterapi ekstraherer etterforskerne 50-100 ml ascites for cytologisk patologisk undersøkelse, abdominal CT vil bli gjennomgått etter hvert tredje kurs for å evaluere volumet av ascites.

Volumet av ascites før og etter terapi, PCI-score, ascitescytologiske resultater, komplikasjoner, bivirkninger og tilstander for overlevelsestilstand og oppfølging vil bli registrert og analysert for å evaluere effekten, overlevelsesfordelen og sikkerheten til denne studien.