Badanie dootrzewnowego Docetakselu Plus S-1 na złośliwe wodobrzusze

Przerzuty do otrzewnej (PM) są powszechne w zaawansowanym raku żołądka i wiążą się ze złym rokowaniem. Mediana czasu przeżycia wynosi od 3 do 4 miesięcy, a nawet krócej u chorych ze złośliwym wodobrzuszem. Chemioterapia ogólnoustrojowa jest uważana za mniej skuteczną w leczeniu przerzutów do otrzewnej (PM) ze względu na istnienie bariery krew-otrzewna (BPB), która hamuje przemieszczanie się leków z krążenia ogólnoustrojowego do jamy otrzewnej.

S-1 jest jednym z rodzajów doustnych pochodnych fluoropirymidyny i stwierdzono, że jest skuteczny w przypadku PM. Docetaksel (DTX) ma przewagę farmakokinetyczną po podaniu dootrzewnowym (IP), która jest setki razy większa niż po podaniu ogólnoustrojowym. Stosowanie S-1 i docetakselu badano w niektórych badaniach fazy II. Fujiwara i Fushida donieśli o przydatności docetakselu IP w połączeniu z doustnym schematem S-1 odpowiednio w raku żołądka z PM, mediana czasu przeżycia może przekraczać 16 miesięcy, a roczny wskaźnik przeżycia wynosił ponad 70%. Dlatego badacze przypuszczają, że docetaksel IP i doustny S-1 mogą być również skuteczne w przypadku raka żołądka ze złośliwym wodobrzuszem i rozpoczynają to badanie.

Jest to jednoośrodkowe, otwarte, prospektywne badanie kliniczne. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem żołądka z wodobrzuszem, którzy spełniają kryteria włączenia i wyłączenia, mogą być rekrutowani do tego badania. Pacjenci będą najpierw poddani badaniu laparoskopowemu w celu oceny wskaźnika raka otrzewnej (PCI), ekstrakcji 100 ml wodobrzusza do badania cytologicznego, a jeden port dostępu do otrzewnej zostanie wszczepiony w przestrzeń podskórną podbrzusza. Następnie chorych poddano chemioterapii w pierwszej dobie po operacji według następującego schematu: DTX podaje się IP w dawce 60 mg/m2 w 1. dobie. DTX rozcieńcza się w 1 litrze normalnej soli fizjologicznej i podaje przez wszczepiony port dostępu do otrzewnej przez 1 godzinę. S-1 podawano doustnie dwa razy dziennie w dawce 80 mg/m2 dziennie przez 14 kolejnych dni, po czym następowało 7 dni odpoczynku. Kurs leczenia będzie powtarzany co trzy tygodnie do czasu zaobserwowania progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Przed każdą chemioterapią dootrzewnową badacze pobierają 50-100 ml płynu puchlinowego do cytologicznego badania histopatologicznego, po każdych trzech kursach będzie przeglądana tomografia komputerowa jamy brzusznej w celu oceny objętości płynu puchlinowego.

Objętość wodobrzusza przed i po terapii, wyniki PCI, wyniki cytologii wodobrzusza, powikłania, działania niepożądane i stan przeżycia oraz obserwacja będą rejestrowane i analizowane w celu oceny efektu, korzyści w zakresie przeżycia i bezpieczeństwa tego badania.