Die Studie von intraperitonealem Docetaxel Plus S-1 bei malignem Aszites

Peritoneale Metastasen (PM) kommen bei fortgeschrittenem Magenkrebs häufig vor und sind mit einer schlechten Prognose verbunden. Die mittlere Überlebenszeit beträgt 3 bis 4 Monate und ist bei Patienten mit malignem Aszites sogar noch kürzer. Eine systemische Chemotherapie gilt aufgrund der Existenz der Blut-Peritoneal-Schranke (BPB), die den Transport von Arzneimitteln aus dem systemischen Kreislauf in die Bauchhöhle hemmt, als weniger wirksam gegen Peritonealmetastasen (PM).

S-1 ist eine Art oraler Fluorpyrimidin-Derivate und soll bei PM wirksam sein. Docetaxel (DTX) hat nach intraperitonealer (IP) Verabreichung einen pharmakokinetischen Vorteil, der hundertmal höher ist als bei systemischer Verabreichung. Der Einsatz von S-1 und Docetaxel wurde in einigen Phase-II-Studien untersucht. Fujiwara und Fushida berichteten über den Nutzen von IP-Docetaxel in Kombination mit einer oralen S-1-Therapie bei Magenkrebs mit PM. Die mittlere Überlebenszeit kann 16 Monate überschreiten und die Ein-Jahres-Überlebensrate lag bei über 70 %. Daher gehen die Forscher davon aus, dass IP-Docetaxel und orales S-1 auch bei Magenkrebs mit bösartigem Aszites wirksam sein können, und beginnen mit dieser Studie.

Dies ist eine offene, prospektive klinische Studie mit einem einzigen Zentrum. Patienten mit histologisch nachgewiesenem Magenkrebs mit Aszites, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, können in diese Studie rekrutiert werden. Die Patienten erhalten zunächst eine laparoskopische Untersuchung auf den Peritoneal Cancer Index (PCI-Score), die Entnahme von 100 ml Aszites zur zytologischen Untersuchung und die Implantation eines Peritonealzugangsports in den subkutanen Raum des Unterbauchs. Anschließend wurden die Patienten am ersten Tag nach der Operation mit einer Chemotherapie behandelt. Das Schema war wie folgt: DTX wird am ersten Tag IP in einer Dosis von 60 mg/m2 verabreicht. DTX wird in 1 Liter normaler Kochsalzlösung verdünnt und über 1 Stunde über den implantierten Peritonealzugangsport verabreicht. S-1 wurde an 14 aufeinanderfolgenden Tagen zweimal täglich oral in einer Dosis von 80 mg/m2 pro Tag verabreicht, gefolgt von 7 Ruhetagen. Der Behandlungszyklus wird alle drei Wochen wiederholt, bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität beobachtet wird. Vor jeder intraperitonealen Chemotherapie extrahieren die Forscher 50–100 ml Aszites zur zytologischen und pathologischen Untersuchung. Das Abdomen-CT wird alle drei Gänge überprüft, um das Aszitesvolumen zu bewerten.

Das Aszitesvolumen vor und nach der Therapie, PCI-Scores, Aszites-Zytologieergebnisse, Komplikationen, Nebenwirkungen und Bedingungen des Überlebensstatus und der Nachsorge werden aufgezeichnet und analysiert, um die Wirkung, den Überlebensvorteil und die Sicherheit dieser Studie zu bewerten.