De studie van intraperitoneale docetaxel plus S-1 voor kwaadaardige ascites

Peritoneale metastase (PM) komt vaak voor bij gevorderde maagkanker en wordt geassocieerd met een slechte prognose. De mediane overlevingstijd is 3 tot 4 maanden en zelfs korter bij patiënten met maligne ascites. Systemische chemotherapie wordt als minder effectief beschouwd tegen peritoneale metastase (PM) vanwege de aanwezigheid van de bloed-peritoneale barrière (BPB), die de beweging van geneesmiddelen van de systemische circulatie naar de peritoneale holte remt.

S-1 is een soort orale fluoropyrimidinederivaten en er is gemeld dat het effectief is bij PM. Docetaxel (DTX) heeft een farmacokinetisch voordeel na intraperitoneale (IP) toediening dat honderden malen groter is dan systemische toediening. Het gebruik van S-1 en docetaxel is onderzocht in enkele fase II-onderzoeken. Fujiwara en Fushida rapporteerden het nut van IP-docetaxel in combinatie met oraal S-1-regime bij respectievelijk maagkanker met PM, de mediane overlevingstijd kan meer dan 16 maanden bedragen en het overlevingspercentage na één jaar was meer dan 70%. Daarom veronderstellen de onderzoekers dat IP docetaxel en oraal S-1 ook effectief kunnen zijn bij maagkanker met kwaadaardige ascites en starten deze studie.

Dit is een single-center, open-label, prospectief klinisch onderzoek. Patiënten met histologisch bewezen maagkanker met ascites, die voldoen aan de in- en exclusiecriteria, kunnen in deze studie worden gerekruteerd. Patiënten zullen eerst laparoscopisch worden onderzocht voor Peritoneal Cancer Index (PCI）score), extractie van 100 ml ascites voor cytologisch onderzoek, en één peritoneale toegangspoort wordt geïmplanteerd in de subcutane ruimte van de onderbuik. Vervolgens werden de patiënten op de eerste dag na de operatie behandeld met chemotherapie, het regime als volgt: DTX wordt IP toegediend in een dosis van 60 mg/m2 op dag 1. DTX wordt verdund in 1 liter normale zoutoplossing en toegediend via de geïmplanteerde peritoneale toegangspoort gedurende 1 uur. S-1 werd tweemaal daags oraal toegediend in een dosis van 80 mg/m2 per dag gedurende 14 opeenvolgende dagen, gevolgd door 7 dagen rust. De behandelingskuur wordt om de drie weken herhaald totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit wordt waargenomen. Voorafgaand aan elke intraperitoneale chemotherapie extraheren de onderzoekers 50-100 ml ascites voor cytologisch pathologisch onderzoek, de abdominale CT zal na elke drie kuren worden beoordeeld om het volume van de ascites te evalueren.

Het volume van ascites voor en na therapie, PCI-scores, ascitescytologieresultaten, complicaties, bijwerkingen en condities van overlevingstoestand en follow-up zullen worden geregistreerd en geanalyseerd om het effect, overlevingsvoordeel en veiligheid van deze studie te evalueren.