Studie intraperitoneálního docetaxelu Plus S-1 pro maligní ascites

Peritoneální metastázy (PM) jsou běžné u pokročilého karcinomu žaludku a jsou spojeny se špatnou prognózou. Střední doba přežití je 3 až 4 měsíce a ještě kratší u pacientů s maligním ascitem. Systémová chemoterapie je považována za méně účinnou proti peritoneálním metastázám (PM) kvůli existenci hematoperitoneální bariéry (BPB), která inhibuje pohyb léků ze systémové cirkulace do peritoneální dutiny.

S-1 je jeden druh perorálních derivátů fluoropyrimidinu a bylo hlášeno, že je účinný na PM. Docetaxel (DTX) má farmakokinetickou výhodu po intraperitoneálním (IP) podání, která je stokrát vyšší než při systémovém podání. Použití S-1 a docetaxelu bylo studováno v některých studiích fáze II. Fujiwara a Fushida uvedli užitečnost IP docetaxelu v kombinaci s perorálním režimem S-1 u rakoviny žaludku s PM, v tomto pořadí, střední doba přežití může přesáhnout 16 měsíců a míra přežití jednoho roku byla více než 70%. Vyšetřovatelé proto předpokládají, že IP docetaxel a perorální S-1 mohou být také účinné u rakoviny žaludku s maligním ascitem a zahajují tuto studii.

Jedná se o otevřenou prospektivní klinickou studii s jediným centrem. Do této studie mohou být zařazeni pacienti s histologicky prokázaným karcinomem žaludku s ascitem, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení. Pacienti budou nejprve podrobeni laparoskopickému vyšetření na zjištění indexu peritoneálního karcinomu (PCI）skóre), extrakci 100 ml ascitu pro cytologické vyšetření a implantaci jednoho peritoneálního přístupového portu do podkožního prostoru podbřišku. Poté byli pacienti první den po operaci léčeni chemoterapií, režim je následující: 1. den se podává DTX IP v dávce 60 mg/m2. DTX se zředí v 1 litru normálního fyziologického roztoku a podává se přes implantovaný peritoneální přístupový port po dobu 1 hodiny. S-1 byl podáván perorálně dvakrát denně v dávce 80 mg/m2 za den po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, po kterých následovalo 7 dní bez přestávky. Léčebný cyklus se bude opakovat každé tři týdny až do pozorování progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Před každou intraperitoneální chemoterapií vyšetřovatelé extrahují 50-100 ml ascitu pro cytologické patologické vyšetření, CT břicha bude kontrolováno po každých třech cyklech pro zhodnocení objemu ascitu.

Objem ascitu před a po terapii, skóre PCI, výsledky cytologie ascitu, komplikace, vedlejší účinky a podmínky přežití a sledování budou zaznamenávány a analyzovány za účelem vyhodnocení účinku, přínosu přežití a bezpečnosti této studie.