Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AZD2014 Plus uudet syövän vastaiset aineet uusiutuneessa tai tulenkestävässä diffuusissa suuressa B-soluisessa lymfoomassa (INHIBITOR)

keskiviikko 14. syyskuuta 2016 päivittänyt: AstraZeneca

Modulaarinen vaihe I/IIa, avoin, monikeskustutkimus AZD2014:n arvioimiseksi yhdessä uusien syöpälääkkeiden kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma (INHIBITOR-tutkimus)

Tämä on modulaarinen tutkimus AZD2014:stä yhdessä uusien syöpälääkkeiden kanssa potilailla, joilla on eri alatyyppejä uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL). Moduuli 1, yhdistelmä ibrutinibin kanssa potilailla, joilla on ei-germinaalisen keskuksen B-solujen kaltainen (ei-GCB) DLBCL, koostuu osasta A, vaiheen I annoksenmäärityshaarista, jossa yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys arvioitiin, ja osa B, vaiheen II annoksen laajennusvaihe yhdistelmän tehokkuuden arvioimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on modulaarinen, vaiheen I/IIa, avoin, monikeskustutkimus AZD2014:stä, annettuna suun kautta, yhdessä enintään kahden uuden syövän vastaisen aineen kanssa, potilaille, joilla on erilainen relapsoituneen tai refraktaarisen DLBCL:n alatyyppi.

Moduuli 1 arvioi AZD2014:n ja ibrutinibin yhdistelmää potilailla, joilla on ei-GCB DLBCL, ja se koostuu kahdesta osasta. Osa A on vaiheen I annosmääritystutkimus, jossa arvioidaan yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä. Osa B on vaiheen IIa yhden haaran annoslaajennusvaihe yhdistelmän tehokkuuden arvioimiseksi.

Osa A noudattaa jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää (CRM), joka perustuu Bayesin mukautuvaan suunnitteluun, jotta voidaan tunnistaa AZD2014/ibrutinibi-annosyhdistelmät, joissa annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus on alle 33 % ensimmäisen jakson aikana. On odotettavissa, että noin 30 arvioitavissa olevaa potilasta, joilla on ei-GCB DLBCL ja jotka eivät ole kelvollisia kantasolusiirtoon, voidaan ottaa mukaan. Potilaiden kokonaismäärä riippuu kuitenkin kohorttien lukumäärästä, joka tarvitaan siedetyn yhdistelmäannoksen määrittämiseen. Siedettyjen annosten määrittäminen perustuu ensisijaisesti syklin 1 DLT-arvoihin. Jokainen sykli on 28 päivää. Osa A sisältää myös arvioinnin AZD2014:n ja ibrutinibin yhdistelmän kerta- ja usean annoksen farmakokinetiikasta.

Osaan B otetaan mukaan noin 50 arvioitavissa olevaa potilasta, joilla on ei-GCB DLBCL. Potilaat saavat AZD2014:ää ja ibrutinibia osassa A määritellyillä annoksilla 28 päivän jaksoissa, kunnes ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta, sairauden etenemistä tai potilas peruuttaa suostumuksensa. Vasteen tai etenevän taudin arviointi suoritetaan syklin 3 jälkeen ja joka 3. sykli ensimmäisen vuoden ajan ja sen jälkeen joka 6. sykli (6 kuukautta).

Osassa B käytetään ennakoivaa tehonvalvontaa, mikä voi johtaa osan B pysäyttämiseen turhaan. Sen jälkeen tehdään hallinnollinen välianalyysi yleisestä vastausprosentista sisäistä päätöksentekoa varten ja ensisijainen analyysi suoritetaan data-analyysin jälkeen ensisijaisen datan katkaisupäivänä. Menestyksen kriteerit perustuvat luottamusväliin (CI) perustuvaan lähestymistapaan.

Osa B sisältää myös arvioinnin AZD2014:n toistuvan jaksottaisen hoidon vaikutuksesta MTD:ssä ibrutinibin farmakokinetiikkaan (PK) 9 potilaan alaryhmässä (osa B1). Jäljellä olevilla 41 potilaalla (osa B2) PK-näytteet ovat harvassa.

Ollakseen kelvollinen moduuliin 1 osallistujilla on oltava patologisesti vahvistettu ei-GCB-alatyypin DLBCL. Osallistujia, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ilmoittautua moduuliin 1:

  1. Aikaisempi hoito Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjillä ja/tai nisäkäskohteella rapamysiinin (mTOR) reitin estäjillä.
  2. Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio kinaasiestäjille tai yliherkkyys ibrutinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin ibrutinibi.
  3. Äskettäinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka saatiin päätökseen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 130 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Keskeiset sisällyttämiskriteerit

  1. Miehet ja naiset (M/F) ≥18
  2. Histopatologisesti vahvistettu DLBCL
  3. Progressiivinen sairaus (PD) autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen tai ei kelpaa ASCT:hen
  4. Relapsoitunut/refraktaarinen de novo -tauti, joka määritellään seuraavasti: i) taudin uusiutuminen täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) jälkeen; tai ii) PD edellisen hoito-ohjelman päätyttyä
  5. ≥1 leesio tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) > 1,5 cm
  6. Riittävä hematologinen toiminta
  7. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta
  8. Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika <1,5 x ULN
  9. Seerumin kalium normaalirajoissa (WNL)
  10. ECOG perf. tila 0 tai 1
  11. Naispotilaat, jotka ovat valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, eivät imettä
  12. Miespotilaat kirurgisesti steriilejä tai halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää

Keskeiset poissulkemiskriteerit

  1. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto. Potilailla voi olla aiempi ASCT > 3 kuukautta aikaisemmin
  2. Aikaisempi standardi antilymfoomahoito tai sädehoito ≤ 14 päivää
  3. Samanaikainen systeeminen immunosuppressiohoito ≤ 28 päivää
  4. Suuri leikkaus < 4 viikkoa tai pieni leikkaus < 14 päivää
  5. Hemopoeettiset kasvutekijät < 7 päivää tai pegyloitu G-CSF ja darbepoetiini < 14 päivää
  6. Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio kinaasiestäjille tai yliherkkyys vistusertibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille
  7. Elävä, heikennetty rokote < 4 viikkoa
  8. Ratkaisemattomat toksisuudet aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
  9. Verenvuotohäiriöt tai hemofilia
  10. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto < 6 kuukautta
  11. Keskushermoston (CNS) osallistuminen lymfooman tai selkäytimen puristukseen
  12. Kortikosteroidien käyttö, lukuun ottamatta perussairauteen liittyvien oireiden hallintaa ja/tai kortikosteroideja muihin käyttöaiheisiin, enintään 20 mg/vrk prednisonia
  13. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia
  14. Aiempi HIV, aktiivinen tai krooninen hepatiitti C tai hepatiitti B
  15. Sinulle on tehty jokin seuraavista toimenpiteistä tai kärsinyt tiloista tällä hetkellä tai alle 6 kuukautta: sepelvaltimon ohitusleikkaus, angioplastia, verisuonistentti, sydäninfarkti, angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ 2], kammiorytmihäiriöt jatkuvaa hoitoa vaativat, supraventrikulaariset rytmihäiriöt, eteisvärinä, hemorraginen tai tromboottinen aivohalvaus, TIA tai keskushermoston verenvuoto.
  16. Epänormaali kaiku/MUGA lähtötilanteessa
  17. Keskimääräinen lepo-QTc >450 ms, saatu 3 EKG:stä
  18. Tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, tai suvussa esiintynyt selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille
  19. Tyypin I tai hallitsematon tyypin 2 diabetes mellitus.
  20. Kliinisesti merkittävä aiempi munuaissairaus tai suuri riski saada munuaisten vajaatoiminta.
  21. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, ruoansulatuskanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos.
  22. Terapeuttisten antikoagulanttien samanaikainen käyttö lyhytvaikutteisia hepariineja lukuun ottamatta
  23. Altistuminen voimakkaille tai kohtalaisille CYP 3A4/5:n, monilääkeresistenssin 1 (MDR1) permeabiliteettiglykoproteiinin (Pgp) tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjille tai indusoijille
  24. Altistuminen lääkettä metaboloivien entsyymien CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 tai lääkekuljettajien Pgp (MDR1), BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 ja OCT2 herkille tai kapea-alaisille substraateille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: AZD2014 plus Ibrutinib -yhdistelmä
AZD2014 ja ibrutinibi annostellaan yhdessä aamulla paasto-olosuhteissa. Jos mahdollista, AZD2014:n ja ibrutinibin aamuannokset tulee ottaa suunnilleen samaan aikaan joka päivä. Aamuannokset tulee ottaa paastotilassa (ainoastaan ​​juomavettä) vähintään 2 tuntia ennen annoksen ottamista vähintään 1 tuntiin annoksen jälkeen. AZD2014 otetaan suun kautta kahdesti päivässä jaksoittaisella annosteluohjelmalla, 2 päivää ja 5 vapaapäivää joka viikko. AZD2014-annospäivinä ibrutinibi otetaan AZD2014:n aamuannoksen kanssa.
Lääke: AZD2014
AZD2014 toimitetaan tabletteina suun kautta. AZD2014 otetaan suun kautta kahdesti päivässä jaksoittaisella annosteluohjelmalla, 2 päivää ja 5 vapaapäivää joka viikko.
Muut nimet:
  • Vistusertib
Lääke: Ibrutinibi
Ibrutinibi toimitetaan kovissa gelatiinikapseleissa läpinäkymättömissä, korkeatiheyksisissä polyeteenipulloissa. AZD2014-annospäivinä ibrutinibi otetaan AZD2014:n aamuannoksen kanssa.
Muut nimet:
  • IMBRUVICA®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (mukaan lukien laboratorioarvioinnin, elintoimintojen ja EKG:n avulla havaitut haittatapahtumat) (osa A).
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan noin 9 kuukautta.
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan haittatapahtumien ilmaantuvuuden perusteella. Haittavaikutuksia ovat merkittävät löydökset elintoiminnoista, kliinisestä kemiasta/hematologiasta, hyytymisparametreista ja EKG:stä.
Koko tutkimuksen ajan noin 9 kuukautta.
Kokonaisvasteprosentti (ORR) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen DLBCL ja jotka saavat AZD2014:n ja ibrutinibin yhdistelmää (vain osa B) arvioimalla niiden potilaiden osuutta, joilla on kasvainvaste.
Aikaikkuna: ORR määritetään ennalta määrätyin väliajoin niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on dokumentoitu vaste ennen etenemistä tai muuta syövän vastaista hoitoa, arvioituna 5 vuoden ajan.
ORR arvioidaan niiden potilaiden osuudella, jotka saavuttavat sairausvasteen (esim. täydellinen vaste tai osittainen vaste) pahanlaatuisen lymfooman Chesonin tarkistettujen vastekriteerien mukaisesti (2014)
ORR määritetään ennalta määrätyin väliajoin niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on dokumentoitu vaste ennen etenemistä tai muuta syövän vastaista hoitoa, arvioituna 5 vuoden ajan.
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivää (1 sykli)
Kunkin moduulin (osa A) turva-annoksenmääritysosio noudattaa Bayesin mukautuvaa suunnittelua, jossa potilaat otetaan mukaan varmistaakseen 3–6 arvioitavissa olevaa potilasta annosta kohden, jotta voidaan määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja/tai MTD-arvot. yhdistelmää tutkitaan. Bayesian Adaptive Design Scheme hyödyntää käytännöllistä jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää (CRM) jokaisessa yksittäisessä moduulissa kuvatulla tavalla. Siedettyjen annosten määrittäminen perustuu ensisijaisesti syklin 1 DLT-arvoihin.
28 päivää (1 sykli)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (mukaan lukien laboratorioarvioinnin, elintoimintojen ja EKG:n avulla havaitut haittatapahtumat) (osa B).
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan noin 9 kuukautta.
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan haittatapahtumien ilmaantuvuuden perusteella. Haittavaikutuksia ovat merkittävät löydökset elintoiminnoista, kliinisestä kemiasta/hematologiasta, hyytymisparametreista ja EKG:stä.
Koko tutkimuksen ajan noin 9 kuukautta.
AZD2014:n ja ibrutinibin Cmax kerta-annoksen (sykli 1 päivä 1 osa A, sykli 0 päivä 3 osa B1) ja toistuvan annoksen jälkeen.
Aikaikkuna: Kerta-annos ja sykli 1 Päivä 22
Plasman farmakokinetiikka (PK) - AZD2014 (vain osa A) ja ibrutinibi (osa A ja B1) enimmäispitoisuus.
Kerta-annos ja sykli 1 Päivä 22
AZD2014:n ja ibrutinibin AUC kerta-annoksen (sykli 1 päivä 1 osa A, sykli 0 päivä 3 osa B1) ja toistuvan annoksen jälkeen.
Aikaikkuna: Kerta-annos ja sykli 1 Päivä 22 yli 12 tuntia (AZD2014) ja 24 tuntia (ibrutinibi) annoksen jälkeen
Plasma PK – AZD2014 (vain osa A) ja ibrutinibi (osa A ja B1) pitoisuusaikakäyrän alla.
Kerta-annos ja sykli 1 Päivä 22 yli 12 tuntia (AZD2014) ja 24 tuntia (ibrutinibi) annoksen jälkeen
Kokonaisvasteprosentti (ORR) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen DLBCL ja jotka saavat AZD2014:n ja ibrutinibin yhdistelmää (vain osa A) arvioimalla niiden potilaiden osuutta, joilla on kasvainvaste.
Aikaikkuna: ORR määritetään ennalta määrätyin väliajoin niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on dokumentoitu vaste ennen etenemistä tai muuta syövän vastaista hoitoa, arvioituna 5 vuoden ajan.
ORR arvioidaan niiden potilaiden lukumäärän perusteella, jotka saavuttavat sairausvasteen (ts. täydellinen vaste tai osittainen vaste) arvioituna Chesonin pahanlaatuisen lymfooman tarkistetuilla vastekriteereillä (2014).
ORR määritetään ennalta määrätyin väliajoin niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on dokumentoitu vaste ennen etenemistä tai muuta syövän vastaista hoitoa, arvioituna 5 vuoden ajan.
AZD2014:n ja ibrutinibin yhdistelmän kasvainten vastainen aktiivisuus määritetään osan A ja osan B potilailla arvioimalla vasteen kestoa (DoR) arvioimalla, kuinka kauan kasvainvaste säilyy.
Aikaikkuna: DoR määritetään ennalta määrätyin väliajoin ensimmäisestä vasteesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään, mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään tai muun syövän vastaisen hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 5 vuoden ajan.
DoR arvioidaan ajanjaksona taudin vasteen saavuttamisen ja etenevän taudin välillä, Chesonin tarkistettujen vastekriteerien mukaan pahanlaatuiselle lymfoomalle (2014) tai kuolemalle (etenemisen puuttuessa).
DoR määritetään ennalta määrätyin väliajoin ensimmäisestä vasteesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään, mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään tai muun syövän vastaisen hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 5 vuoden ajan.
AZD2014:n ja ibrutinibin yhdistelmän kasvainten vastainen aktiivisuus määritetään potilailla sekä osassa A että B arvioimalla sairauden hallintaprosentti (DCR) 24 viikon kohdalla niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat vakaan taudin tai kasvainvasteen.
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoitoa
DCR arvioidaan niiden potilaiden prosenttiosuuden perusteella, jotka saavuttavat vakaan sairauden tai taudin vasteen (ts. täydellinen vaste tai osittainen vaste) 24 viikon hoidon jälkeen ilman välissä olevaa etenemistä Chesonin pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien mukaan (2014).
24 viikkoa hoitoa
AZD2014:n ja ibrutinibin yhdistelmän kasvainten vastainen aktiivisuus määritetään osan A ja osan B potilailla arvioimalla progression-free survival (PFS).
Aikaikkuna: PFS arvioidaan ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään, mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään tai muun syövän vastaisen hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna 5 vuoden ajan.
PFS arvioidaan ajanjaksona annostelun aloittamisesta etenemispäivään Chesonin tarkistettujen vastekriteerien mukaan pahanlaatuisen lymfooman (2014) tai kuoleman etenemisen puuttuessa.
PFS arvioidaan ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään, mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään tai muun syövän vastaisen hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna 5 vuoden ajan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Ian W Flinn, MD, PhD, SCRI Development Innovations, LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 24. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Torstai 15. syyskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. syyskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D2276C00001
  • LYM 103 (MUUTA: Sarah Cannon Research Institute)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa