Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AZD2014 Plus nye anti-cancermidler ved tilbagefald eller refraktær diffust stort B-cellet lymfom (INHIBITOR)

14. september 2016 opdateret af: AstraZeneca

Et modulært fase I/IIa, åbent, multicenter-studie til vurdering af AZD2014 i kombination med nye anti-cancermidler hos patienter med recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (INHIBITOR-undersøgelse)

Dette er et modulært studie af AZD2014 i kombination med nye anticancermidler hos patienter med forskellige undertyper af recidiverende eller refraktær diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL). Modul 1, en kombination med ibrutinib hos patienter med non-germinal center B-celle-lignende (non-GCB) DLBCL, vil bestå af del A, en fase I dosisfindende arm, hvor kombinationens sikkerhed og tolerabilitet vil være vurderet, og del B, en fase II dosisudvidelsesfase for at vurdere effektiviteten af ​​kombinationen.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et modulært, fase I/IIa, åbent, multicenterstudie af AZD2014, administreret oralt i kombination med op til 2 nye anti-cancermidler til patienter med forskellige subtyper af recidiverende eller refraktær DLBCL.

Modul 1 vil vurdere kombinationen af ​​AZD2014 og ibrutinib hos patienter med ikke-GCB DLBCL og vil bestå af 2 dele. Del A vil være et fase I dosisfindende studie, hvor sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen vil blive vurderet. Del B vil være en fase IIa enkelt-arm dosisudvidelsesfase for at vurdere effektiviteten af ​​kombinationen.

Del A vil følge en kontinuerlig revurderingsmetode (CRM) baseret på et Bayesian Adaptive Design for at identificere AZD2014/ibrutinib dosiskombinationer, hvor forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er mindre end 33 % i løbet af den første cyklus. Det forventes, at ca. 30 evaluerbare patienter med ikke-GCB DLBCL, som ikke er kvalificerede til stamcelletransplantation, kan blive indskrevet. Det samlede antal patienter vil dog afhænge af antallet af kohorter, der er nødvendige for at etablere en tolereret kombinationsdosis. Bestemmelse af tolererede doser vil primært være baseret på DLT'erne set i cyklus 1. Hver cyklus vil vare 28 dage. Del A vil også omfatte en vurdering af enkelt- og multiple-dosis farmakokinetik af kombinationen af ​​AZD2014 og ibrutinib.

I del B vil ca. 50 evaluerbare patienter med ikke-GCB DLBCL blive indskrevet. Patienter vil modtage AZD2014 og ibrutinib i de doser, der er fastsat i del A, i 28-dages cyklusser, indtil der er uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, eller patienten trækker samtykket tilbage. Vurdering for respons eller progressiv sygdom vil ske efter cyklus 3 og hver 3 cyklus gennem det første år, og derefter hver 6 cyklus (6 måneder) derefter.

I del B vil forudsigende effektovervågning blive brugt, hvilket kan resultere i at stoppe del B for nytteløshed. En administrativ foreløbig analyse af den samlede svarprocent vil derefter blive udført til intern beslutningstagning, og den primære analyse vil blive udført efter dataanalyse på den primære data cut-off dato. Kriterierne for succes vil være baseret på en konfidensinterval (CI) tilgang.

Del B vil også omfatte en vurdering af virkningen af ​​gentagen intermitterende behandling af AZD2014 ved MTD på farmakokinetikken (PK) af ibrutinib i en undergruppe på 9 patienter (del B1). De resterende 41 patienter (del B2) vil have sparsom PK-prøvetagning.

For at være berettiget til modul 1 skal deltagere have patologisk bekræftet DLBCL af ikke-GCB-subtype. Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke tilmeldes modul 1:

  1. Tidligere behandling med en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmer og/eller pattedyrsmål for rapamycin- (mTOR)-vejhæmmere.
  2. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på kinasehæmmere eller overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af ibrutinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som ibrutinib.
  3. Nylig infektion, der kræver systemisk behandling, som blev afsluttet inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Kerneinklusionskriterier

  1. Hanner og hunner (M/K) ≥18
  2. Histopatologisk bekræftet DLBCL
  3. Progressiv sygdom (PD) efter autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller ikke berettiget til ASCT
  4. Recidiverende/refraktær de novo sygdom, defineret som: i) tilbagevenden af ​​sygdom efter fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD); eller ii) PD efter afslutning af tidligere behandlingsregime
  5. ≥1 læsion på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) >1,5 cm
  6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
  7. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
  8. Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) <1,5 x øvre normalgrænse (ULN) og aktiveret partiel tromboplastintid <1,5 x ULN
  9. Serumkalium inden for normale grænser (WNL)
  10. ECOG perf. status 0 eller 1
  11. Kvindelige patienter villige til at bruge 2 former for prævention, ikke amning
  12. Mandlige patienter kirurgisk sterile eller villige til at bruge effektiv barrieremetode til prævention

Kerneudelukkelseskriterier

  1. Tidligere allogen stamcelletransplantation. Patienter kan have tidligere ASCT > 3 måneder før
  2. Forudgående standard anti-lymfombehandling eller strålebehandling ≤ 14 dage
  3. Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling ≤ 28 dage
  4. Større operation < 4 uger eller mindre operation < 14 dage
  5. Hæmopoetiske vækstfaktorer < 7 dage eller pegyleret G-CSF og darbepoetin < 14 dage
  6. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på kinasehæmmere eller overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af vistusertib
  7. Levende, svækket vaccine < 4 uger
  8. Uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling med undtagelse af alopeci.
  9. Blødningsforstyrrelser eller hæmofili
  10. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning < 6 måneder
  11. Centralnervesystemet (CNS) involvering af lymfom eller rygmarvskompression
  12. Kortikosteroidbrug med undtagelse af kontrol af symptomer relateret til underliggende sygdom og/eller kortikosteroid til andre indikationer op til 20 mg/dag prednison
  13. Historie om andre maligne sygdomme
  14. Anamnese med HIV, aktiv eller kronisk hepatitis C eller hepatitis B
  15. Har gennemgået nogen af ​​følgende procedurer eller oplevet tilstande i øjeblikket eller < 6 måneder: koronararterie bypassgraft, angioplastik, vaskulær stent, myokardieinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjertesvigt [New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2], ventrikulære arytmier kræver kontinuerlig terapi, supraventrikulære arytmier, atrieflimren, hæmoragisk eller trombotisk slagtilfælde, TIA eller CNS-blødning.
  16. Unormalt ekko/MUGA ved baseline
  17. Gennemsnitlig hvile-QTc >450 msek opnået fra 3 EKG'er
  18. Faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt eller familiehistorie med pludselig uforklarlig død <40 år gammel
  19. Type I eller ukontrolleret type 2 diabetes mellitus.
  20. Klinisk signifikant allerede eksisterende nyresygdom eller høj risiko for udvikling af nyreinsufficiens.
  21. Refraktær kvalme og opkastning, malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker GI-funktionen, resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
  22. Samtidig brug af terapeutiske antikoagulantia med undtagelse af korttidsvirkende hepariner
  23. Eksponering for potente eller moderate hæmmere eller inducere af CYP 3A4/5, multi-lægemiddelresistens 1 (MDR1) permeabilitetsglykoprotein (Pgp) eller brystkræftresistensprotein (BCRP)
  24. Eksponering for følsomme eller snævre terapeutiske substrater af lægemiddelmetaboliserende enzymer CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 eller lægemiddeltransportørerne Pgp (MDR1), BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 og OCT2.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: AZD2014 plus Ibrutinib-kombination
AZD2014 og ibrutinib vil blive doseret sammen om morgenen under fastende forhold. Når det er muligt, skal morgendoserne af AZD2014 og ibrutinib tages på omtrent samme tidspunkt hver dag. Morgendoserne skal tages i fastende tilstand (kun vand til at drikke) fra mindst 2 timer før dosis til mindst 1 time efter dosis. AZD2014 vil blive indtaget oralt to gange om dagen på en intermitterende doseringsplan, 2 dage på og 5 dage fri hver uge. På dage med AZD2014-dosering vil ibrutinib blive taget med morgendosis af AZD2014.
Medicin: AZD2014
AZD2014 vil blive leveret som orale tabletter. AZD2014 vil blive indtaget oralt to gange om dagen på en intermitterende doseringsplan, 2 dage på og 5 dage fri hver uge.
Andre navne:
  • Vistusertib
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib leveres i hårde gelatinekapsler i uigennemsigtige højdensitets polyethylenflasker. På dage med AZD2014-dosering vil ibrutinib blive taget med morgendosis af AZD2014.
Andre navne:
  • IMBRUVICA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af ​​uønskede hændelser (inklusive uønskede hændelser påvist via laboratorievurdering, vitale tegn og EKG) (Del A).
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, cirka 9 måneder.
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ud fra forekomsten af ​​uønskede hændelser. Bivirkninger vil omfatte væsentlige fund på vitale tegn, klinisk kemi/hæmatologi, koagulationsparametre og elektrokardiogrammer (EKG'er).
Gennem hele undersøgelsen, cirka 9 måneder.
Samlet responsrate (ORR) hos patienter med recidiverende eller refraktær DLBCL, der modtager kombinationen af ​​AZD2014 og ibrutinib (kun del B) ved vurdering af andelen af ​​patienter med tumorrespons.
Tidsramme: ORR vil blive bestemt med forudbestemte intervaller som procentdelen af ​​patienter med et dokumenteret respons før progression eller anden anti-cancerterapi, vurderet op til 5 år.
ORR vil blive vurderet ud fra andelen af ​​patienter, der opnår et sygdomsrespons (dvs. komplet respons eller delvis respons) i henhold til Chesons reviderede responskriterier for malignt lymfom (2014)
ORR vil blive bestemt med forudbestemte intervaller som procentdelen af ​​patienter med et dokumenteret respons før progression eller anden anti-cancerterapi, vurderet op til 5 år.
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage (1 cyklus)
Sikkerhedsdosisfindende del af hvert modul (del A) vil følge et Bayesiansk adaptivt design, hvor patienter vil blive indskrevet for at sikre 3-6 evaluerbare patienter pr. dosis for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) og/eller MTD'er for kombination, der undersøges. Bayesian Adaptive Design Scheme vil anvende en praktisk Continuous Reassessment Method (CRM) som beskrevet i hvert enkelt modul. Bestemmelse af tolererede doser vil primært være baseret på DLT'erne set i cyklus 1.
28 dage (1 cyklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​uønskede hændelser (inklusive bivirkninger detekteret via laboratorievurdering, vitale tegn og EKG) (Del B).
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, cirka 9 måneder.
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ud fra forekomsten af ​​uønskede hændelser. Bivirkninger vil omfatte væsentlige fund om vitale tegn, klinisk kemi/hæmatologi, koagulationsparametre og EKG'er.
Gennem hele undersøgelsen, cirka 9 måneder.
Cmax for AZD2014 og ibrutinib efter enkelt (cyklus 1 dag 1 del A, cyklus 0 dag 3 del B1) og multipel dosis.
Tidsramme: Enkeltdosis og cyklus 1 Dag 22
Plasmafarmakokinetik (PK) - AZD2014 (kun del A) og ibrutinib (del A og B1) maksimal koncentration.
Enkeltdosis og cyklus 1 Dag 22
AUC for AZD2014 og ibrutinib efter enkelt (cyklus 1 dag 1 del A, cyklus 0 dag 3 del B1) og multipel dosis.
Tidsramme: Enkeltdosis og cyklus 1 dag 22 over 12 timer (AZD2014) og 24 timer (ibrutinib) efter dosis
Plasma PK - AZD2014 (kun del A) og ibrutinib (del A og B1) område under koncentrationstidskurve.
Enkeltdosis og cyklus 1 dag 22 over 12 timer (AZD2014) og 24 timer (ibrutinib) efter dosis
Samlet responsrate (ORR) hos patienter med recidiverende eller refraktær DLBCL, der får kombinationen af ​​AZD2014 og ibrutinib (kun del A) ved vurdering af andelen af ​​patienter med tumorrespons.
Tidsramme: ORR vil blive bestemt med forudbestemte intervaller som procentdelen af ​​patienter med et dokumenteret respons før progression eller anden anti-cancerterapi, vurderet op til 5 år.
ORR vurderet ud fra antallet af patienter, der opnår et sygdomsrespons (dvs. komplet respons eller delvis respons) som vurderet af Chesons reviderede responskriterier for malignt lymfom (2014).
ORR vil blive bestemt med forudbestemte intervaller som procentdelen af ​​patienter med et dokumenteret respons før progression eller anden anti-cancerterapi, vurderet op til 5 år.
Antitumoraktiviteten af ​​kombinationen af ​​AZD2014 og ibrutinib vil blive bestemt hos del A- og del B-patienter ved at evaluere varigheden af ​​respons (DoR) ved vurdering af hvor lang tid tumorrespons opretholdes.
Tidsramme: DoR vil blive bestemt med forudbestemte intervaller fra tidspunktet for første respons til datoen for første dokumenterede progression, dato for død af enhver årsag eller start af anden anti-cancer terapi, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 5 år.
DoR vil blive vurderet som tiden mellem sygdomsrespons opnås og progressiv sygdom vurderet af Chesons reviderede responskriterier for malignt lymfom (2014) eller død (i fravær af progression).
DoR vil blive bestemt med forudbestemte intervaller fra tidspunktet for første respons til datoen for første dokumenterede progression, dato for død af enhver årsag eller start af anden anti-cancer terapi, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 5 år.
Antitumoraktiviteten af ​​kombinationen af ​​AZD2014 og ibrutinib vil blive bestemt hos patienter i både del A og B ved at evaluere sygdomskontrolrate (DCR) efter 24 uger som procentdelen af ​​patienter, der opnår stabil sygdom eller en tumorrespons.
Tidsramme: 24 ugers behandling
DCR vil blive vurderet ud fra procentdelen af ​​patienter, der opnår stabil sygdom eller et sygdomsrespons (dvs. komplet respons eller delvis respons) efter 24 ugers behandling uden en mellemliggende progression som vurderet af Chesons reviderede responskriterier for malignt lymfom (2014).
24 ugers behandling
Antitumoraktiviteten af ​​kombinationen af ​​AZD2014 og ibrutinib vil blive bestemt hos del A- og del B-patienter ved at evaluere progressionsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: PFS vil blive vurderet fra datoen for første dosis indtil datoen for første dokumenterede progression, dato for død uanset årsag eller start af anden anti-cancer behandling, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 5 år.
PFS vil blive vurderet som tiden fra start af dosering til datoen for progression som vurderet af Chesons reviderede responskriterier for malignt lymfom (2014) eller død i fravær af progression.
PFS vil blive vurderet fra datoen for første dosis indtil datoen for første dokumenterede progression, dato for død uanset årsag eller start af anden anti-cancer behandling, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 5 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studiestol: Ian W Flinn, MD, PhD, SCRI Development Innovations, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2016

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. april 2019

Studieafslutning (FORVENTET)

1. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. maj 2016

Først opslået (SKØN)

24. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

15. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. september 2016

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D2276C00001
  • LYM 103 (ANDET: Sarah Cannon Research Institute)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AZD2014

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner