Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AZD2014 Plus nye anti-kreftmidler ved residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom (INHIBITOR)

14. september 2016 oppdatert av: AstraZeneca

En modulær fase I/IIa, åpen multisenterstudie for å vurdere AZD2014 i kombinasjon med nye anti-kreftmidler hos pasienter med residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (INHIBITOR-studie)

Dette er en modulær studie av AZD2014 i kombinasjon med nye anti-kreftmidler hos pasienter med ulike subtyper av residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL). Modul 1, en kombinasjon med ibrutinib hos pasienter med ikke-kimsenter B-celle-lignende (ikke-GCB) DLBCL, vil bestå av del A, en fase I dosefinnende arm der sikkerheten og tolerabiliteten til kombinasjonen vil være vurdert, og del B, en fase II-doseutvidelsesfase for å vurdere effekten av kombinasjonen.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en modulær, fase I/IIa, åpen multisenterstudie av AZD2014, administrert oralt, i kombinasjon med opptil 2 nye anti-kreftmidler, til pasienter med ulike subtyper av residiverende eller refraktær DLBCL.

Modul 1 vil vurdere kombinasjonen av AZD2014 og ibrutinib hos pasienter med ikke-GCB DLBCL og vil bestå av 2 deler. Del A vil være en fase I-dosefinnende studie der sikkerheten og toleransen til kombinasjonen vil bli vurdert. Del B vil være en fase IIa en-arm dose-ekspansjonsfase for å vurdere effekten av kombinasjonen.

Del A vil følge en kontinuerlig revurderingsmetode (CRM) basert på et Bayesian Adaptive Design for å identifisere AZD2014/ibrutinib-dosekombinasjoner der forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT) er mindre enn 33 % i løpet av den første syklusen. Det er forventet at omtrent 30 evaluerbare pasienter med ikke-GCB DLBCL som ikke er kvalifisert for stamcelletransplantasjon kan bli registrert. Det totale antallet pasienter vil imidlertid avhenge av antall kohorter som er nødvendige for å etablere en tolerert kombinasjonsdose. Bestemmelse av tolererte doser vil primært være basert på DLT-ene sett i syklus 1. Hver syklus vil være 28 dager. Del A vil også inkludere en vurdering av enkelt- og flerdose-farmakokinetikk av kombinasjonen av AZD2014 og ibrutinib.

I del B vil omtrent 50 evaluerbare pasienter med ikke-GCB DLBCL bli registrert. Pasienter vil motta AZD2014 og ibrutinib i dosene fastsatt i del A i 28-dagers sykluser inntil det er uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon, eller pasienten trekker samtykket. Vurdering for respons eller progressiv sykdom vil skje etter syklus 3 og hver 3. syklus gjennom det første året, og deretter hver 6. syklus (6 måneder) deretter.

I del B vil prediktiv effektovervåking bli brukt, noe som kan resultere i å stoppe del B på grunn av nytteløshet. En administrativ interimanalyse av samlet svarprosent vil deretter bli utført for intern beslutningstaking, og den primære analysen vil bli utført etter dataanalyse ved primærdataskjæringsdatoen. Kriteriene for suksess vil være basert på en konfidensintervall (CI) tilnærming.

Del B vil også inkludere en vurdering av virkningen av gjentatt intermitterende behandling av AZD2014 ved MTD på farmakokinetikken (PK) til ibrutinib i en undergruppe på 9 pasienter (del B1). De resterende 41 pasientene (del B2) vil ha sparsom PK-prøvetaking.

For å være kvalifisert for modul 1 må deltakerne ha patologisk bekreftet DLBCL av ikke-GCB-subtype. Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke registreres i modul 1:

  1. Tidligere behandling med en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer og/eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-veihemmere.
  2. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på kinasehemmere eller overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av ibrutinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som ibrutinib.
  3. Nylig infeksjon som krever systemisk behandling som ble fullført innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Kjerneinkluderingskriterier

  1. Hanner og kvinner (M/K) ≥18
  2. Histopatologisk bekreftet DLBCL
  3. Progressiv sykdom (PD) etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) eller ikke kvalifisert for ASCT
  4. Residiverende/refraktær de novo sykdom, definert som: i) tilbakefall av sykdom etter fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD); eller ii) PD etter fullføring av tidligere behandlingsregime
  5. ≥1 lesjon på datatomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) >1,5 cm
  6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon
  7. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
  8. Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) <1,5 x øvre normalgrense (ULN) og aktivert partiell tromboplastintid <1,5 x ULN
  9. Serumkalium innenfor normale grenser (WNL)
  10. ECOG perf. status 0 eller 1
  11. Kvinnelige pasienter som er villige til å bruke 2 former for prevensjon, ikke amming
  12. Mannlige pasienter kirurgisk sterile eller villige til å bruke effektiv barrieremetode for prevensjon

Kjerneeksklusjonskriterier

  1. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon. Pasienter kan ha tidligere ASCT > 3 måneder før
  2. Tidligere standard anti-lymfombehandling eller strålebehandling ≤ 14 dager
  3. Samtidig systemisk immunsuppressiv terapi ≤ 28 dager
  4. Større operasjon < 4 uker eller mindre operasjon < 14 dager
  5. Hemopoeitiske vekstfaktorer < 7 dager eller pegylert G-CSF og darbepoetin < 14 dager
  6. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på kinasehemmere eller overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av vistusertib
  7. Levende, svekket vaksine < 4 uker
  8. Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling med unntak av alopecia.
  9. Blødningsforstyrrelser eller hemofili
  10. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning < 6 måneder
  11. Sentralnervesystemet (CNS) involvering av lymfom eller ryggmargskompresjon
  12. Kortikosteroidbruk med unntak av kontroll av symptomer relatert til underliggende sykdom og/eller kortikosteroid for andre indikasjoner opp til 20 mg/dag prednison
  13. Historie om andre maligniteter
  14. Historie med HIV, aktiv eller kronisk hepatitt C eller hepatitt B
  15. Har gjennomgått noen av følgende prosedyrer eller opplevd tilstander for tiden eller < 6 måneder: koronar bypassgraft, angioplastikk, vaskulær stent, hjerteinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjertesvikt [New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2], ventrikulære arytmier som krever kontinuerlig behandling, supraventrikulære arytmier, atrieflimmer, hemorragisk eller trombotisk hjerneslag, TIA eller CNS-blødning.
  16. Unormalt ekko/MUGA ved baseline
  17. Gjennomsnittlig hvile-QTc >450 msek oppnådd fra 3 EKG
  18. Faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, eller familiehistorie med plutselig uforklarlig død <40 år gammel
  19. Type I eller ukontrollert type 2 diabetes mellitus.
  20. Klinisk signifikant pre-eksisterende nyresykdom eller høy risiko for utvikling av nedsatt nyrefunksjon.
  21. Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker GI-funksjonen, reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
  22. Samtidig bruk av terapeutiske antikoagulantia med unntak av korttidsvirkende hepariner
  23. Eksponering for potente eller moderate hemmere eller induktorer av CYP 3A4/5, multilegemiddelresistens 1 (MDR1) permeabilitetsglykoprotein (Pgp), eller brystkreftresistensprotein (BCRP)
  24. Eksponering for sensitive eller smale terapeutiske substrater av legemiddelmetaboliserende enzymer CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 eller medikamenttransportørene Pgp (MDR1), BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 og OCT2.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: AZD2014 pluss Ibrutinib-kombinasjon
AZD2014 og ibrutinib vil doseres sammen om morgenen under fastende forhold. Når det er mulig, bør morgendosene av AZD2014 og ibrutinib tas til omtrent samme tid hver dag. Morgendosene må tas i fastende tilstand (kun vann å drikke) fra minst 2 timer før dosen til minst 1 time etter dosen. AZD2014 vil bli tatt oralt to ganger per dag på en intermitterende doseringsplan, 2 dager på og 5 dager fri hver uke. På dager med AZD2014-dosering vil ibrutinib bli tatt med morgendosen av AZD2014.
Legemiddel: AZD2014
AZD2014 vil bli levert som orale tabletter. AZD2014 vil bli tatt oralt to ganger per dag på en intermitterende doseringsplan, 2 dager på og 5 dager fri hver uke.
Andre navn:
  • Vistusertib
Legemiddel: Ibrutinib
Ibrutinib leveres i harde gelatinkapsler i ugjennomsiktige flasker av polyetylen med høy tetthet. På dager med AZD2014-dosering vil ibrutinib bli tatt med morgendosen av AZD2014.
Andre navn:
  • IMBRUVICA®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten av uønskede hendelser (inkludert uønskede hendelser oppdaget via laboratorievurdering, vitale tegn og EKG) (Del A).
Tidsramme: Gjennom hele studiet, omtrent 9 måneder.
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert gjennom forekomsten av uønskede hendelser. Bivirkninger vil omfatte signifikante funn på vitale tegn, klinisk kjemi/hematologi, koagulasjonsparametere og elektrokardiogrammer (EKG).
Gjennom hele studiet, omtrent 9 måneder.
Total responsrate (ORR) hos pasienter med residiverende eller refraktær DLBCL som får kombinasjonen av AZD2014 og ibrutinib (kun del B) ved vurdering av andelen pasienter med tumorrespons.
Tidsramme: ORR vil bli bestemt med forhåndsdefinerte intervaller som prosentandelen av pasienter med dokumentert respons før progresjon eller annen anti-kreftbehandling, vurdert opp til 5 år.
ORR vil bli vurdert gjennom andelen pasienter som oppnår en sykdomsrespons (dvs. fullstendig respons eller delvis respons) i henhold til Chesons reviderte responskriterier for malignt lymfom (2014)
ORR vil bli bestemt med forhåndsdefinerte intervaller som prosentandelen av pasienter med dokumentert respons før progresjon eller annen anti-kreftbehandling, vurdert opp til 5 år.
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 28 dager (1 syklus)
Den sikkerhetsdosefinnende delen av hver modul (del A) vil følge et Bayesiansk adaptivt design, der pasienter vil bli registrert for å sikre 3-6 evaluerbare pasienter per dose for å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) og/eller MTDene til kombinasjon som studeres. Bayesian Adaptive Design Scheme vil benytte en praktisk Continuous Reassessment Method (CRM) som beskrevet i hver enkelt modul. Bestemmelse av tolererte doser vil primært være basert på DLT-ene sett i syklus 1.
28 dager (1 syklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten av uønskede hendelser (inkludert uønskede hendelser oppdaget via laboratorievurdering, vitale tegn og EKG) (del B).
Tidsramme: Gjennom hele studiet, omtrent 9 måneder.
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert gjennom forekomsten av uønskede hendelser. Bivirkninger vil inkludere signifikante funn på vitale tegn, klinisk kjemi/hematologi, koagulasjonsparametere og EKG.
Gjennom hele studiet, omtrent 9 måneder.
Cmax for AZD2014 og ibrutinib etter enkelt (syklus 1 dag 1 del A, syklus 0 dag 3 del B1) og multippel dose.
Tidsramme: Enkeltdose og syklus 1 Dag 22
Plasmafarmakokinetikk (PK) - AZD2014 (kun del A) og ibrutinib (del A og B1) maksimal konsentrasjon.
Enkeltdose og syklus 1 Dag 22
AUC for AZD2014 og ibrutinib etter enkelt (syklus 1 dag 1 del A, syklus 0 dag 3 del B1) og multippel dose.
Tidsramme: Enkeltdose og syklus 1 dag 22 over 12 timer (AZD2014) og 24 timer (ibrutinib) etter dose
Plasma PK - AZD2014 (kun del A) og ibrutinib (del A og B1) område under konsentrasjonstidskurve.
Enkeltdose og syklus 1 dag 22 over 12 timer (AZD2014) og 24 timer (ibrutinib) etter dose
Total responsrate (ORR) hos pasienter med residiverende eller refraktær DLBCL som får kombinasjonen av AZD2014 og ibrutinib (kun del A) ved vurdering av andelen pasienter med tumorrespons.
Tidsramme: ORR vil bli bestemt med forhåndsdefinerte intervaller som prosentandelen av pasienter med dokumentert respons før progresjon eller annen anti-kreftbehandling, vurdert opp til 5 år.
ORR vurdert gjennom antall pasienter som oppnår en sykdomsrespons (dvs. fullstendig respons eller delvis respons) som vurdert av Chesons reviderte responskriterier for malignt lymfom (2014).
ORR vil bli bestemt med forhåndsdefinerte intervaller som prosentandelen av pasienter med dokumentert respons før progresjon eller annen anti-kreftbehandling, vurdert opp til 5 år.
Antitumoraktiviteten til kombinasjonen av AZD2014 og ibrutinib vil bli bestemt hos pasienter i del A og del B ved å evaluere varighet av respons (DoR) ved å vurdere hvor lenge tumorresponsen opprettholdes.
Tidsramme: DoR vil bli bestemt med forhåndsspesifiserte intervaller fra tidspunktet for første respons til datoen for første dokumenterte progresjon, dato for død uansett årsak, eller start av annen anti-kreftbehandling, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 5 år.
DoR vil bli vurdert som tiden mellom sykdomsrespons oppnås og progressiv sykdom som vurdert av Chesons reviderte responskriterier for malignt lymfom (2014) eller død (i fravær av progresjon).
DoR vil bli bestemt med forhåndsspesifiserte intervaller fra tidspunktet for første respons til datoen for første dokumenterte progresjon, dato for død uansett årsak, eller start av annen anti-kreftbehandling, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 5 år.
Antitumoraktiviteten til kombinasjonen av AZD2014 og ibrutinib vil bli bestemt hos pasienter i både del A og B ved å evaluere sykdomskontrollrate (DCR) ved 24 uker som prosentandelen av pasienter som oppnår stabil sykdom eller en tumorrespons.
Tidsramme: 24 ukers behandling
DCR vil bli vurdert gjennom prosentandelen av pasienter som oppnår stabil sykdom eller en sykdomsrespons (dvs. fullstendig respons eller delvis respons) etter 24 ukers behandling uten en mellomliggende progresjon som vurdert av Chesons reviderte responskriterier for malignt lymfom (2014).
24 ukers behandling
Antitumoraktiviteten til kombinasjonen av AZD2014 og ibrutinib vil bli bestemt hos pasienter i del A og del B ved å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: PFS vil bli vurdert fra datoen for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon, dato for død uansett årsak, eller start av annen anti-kreftbehandling, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 5 år.
PFS vil bli vurdert som tiden fra start av dosering til dato for progresjon, vurdert av Chesons reviderte responskriterier for malignt lymfom (2014) eller død i fravær av progresjon.
PFS vil bli vurdert fra datoen for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon, dato for død uansett årsak, eller start av annen anti-kreftbehandling, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 5 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Studiestol: Ian W Flinn, MD, PhD, SCRI Development Innovations, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2016

Primær fullføring (FORVENTES)

1. april 2019

Studiet fullført (FORVENTES)

1. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

24. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

15. september 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2016

Sist bekreftet

1. september 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D2276C00001
  • LYM 103 (ANNEN: Sarah Cannon Research Institute)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AZD2014

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jordan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere