Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AZD2014 Plus nowe środki przeciwnowotworowe w nawracającym lub opornym na leczenie chłoniaku rozlanym z dużych komórek B (INHIBITOR)

14 września 2016 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Modułowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/IIa mające na celu ocenę AZD2014 w połączeniu z nowymi lekami przeciwnowotworowymi u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (badanie INHIBITOR)

Jest to modułowe badanie AZD2014 w połączeniu z nowymi lekami przeciwnowotworowymi u pacjentów z różnymi podtypami nawracającego lub opornego na leczenie chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL). Moduł 1, skojarzenie z ibrutynibem u pacjentów z DLBCL przypominającym komórki B (nie-GCB) innym niż centrum namnażania, będzie się składał z części A, ramienia fazy I ustalania dawki, w którym bezpieczeństwo i tolerancja połączenia będą oceniana, a część B, faza II fazy zwiększania dawki w celu oceny skuteczności połączenia.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to modułowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/IIa AZD2014, podawane doustnie, w połączeniu z maksymalnie 2 nowymi lekami przeciwnowotworowymi, pacjentom z różnymi podtypami nawrotowej lub opornej na leczenie DLBCL.

Moduł 1 będzie oceniał połączenie AZD2014 i ibrutynibu u pacjentów z DLBCL innym niż GCB i będzie się składał z 2 części. Część A będzie badaniem fazy I mającym na celu ustalenie dawki, w którym ocenione zostanie bezpieczeństwo i tolerancja połączenia. Część B będzie fazą fazy IIa jednoramiennego zwiększania dawki w celu oceny skuteczności połączenia.

Część A będzie zgodna z metodą ciągłej ponownej oceny (CRM) opartą na Bayesowskim projekcie adaptacyjnym w celu zidentyfikowania kombinacji dawek AZD2014/ibrutynibu, w przypadku których częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) jest mniejsza niż 33% podczas pierwszego cyklu. Przewiduje się, że około 30 kwalifikujących się do oceny pacjentów z DLBCL bez GCB, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych, może zostać włączonych do badania. Całkowita liczba pacjentów będzie jednak zależeć od liczby kohort niezbędnych do ustalenia tolerowanej dawki skojarzonej. Określenie tolerowanych dawek będzie oparte przede wszystkim na DLT obserwowanych w cyklu 1. Każdy cykl będzie trwał 28 dni. Część A będzie również zawierać ocenę farmakokinetyki pojedynczej i wielokrotnej dawki kombinacji AZD2014 i ibrutynibu.

W części B zostanie włączonych około 50 pacjentów z DLBCL innym niż GCB, których można poddać ocenie. Pacjenci będą otrzymywać AZD2014 i ibrutynib w dawkach określonych w części A w cyklach 28-dniowych do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, progresji choroby lub wycofania zgody przez pacjenta. Ocena odpowiedzi lub progresji choroby nastąpi po cyklu 3 i co 3 cykle przez pierwszy rok, a następnie co 6 cykli (6 miesięcy).

W części B zastosowane zostanie przewidywane monitorowanie mocy, co może spowodować bezskuteczne zatrzymanie części B. Następnie zostanie przeprowadzona tymczasowa analiza administracyjna ogólnego wskaźnika odpowiedzi na potrzeby wewnętrznego procesu decyzyjnego, a analiza pierwotna zostanie przeprowadzona po analizie danych w dacie granicznej dla danych pierwotnych. Kryteria sukcesu będą oparte na podejściu przedziału ufności (CI).

Część B będzie również zawierać ocenę wpływu powtarzanego przerywanego leczenia AZD2014 w MTD na farmakokinetykę (PK) ibrutynibu w podgrupie 9 pacjentów (Część B1). Pozostałych 41 pacjentów (Część B2) będzie miało rzadkie pobieranie próbek PK.

Aby kwalifikować się do modułu 1, uczestnicy muszą mieć potwierdzone patologicznie DLBCL podtypu innego niż GCB. Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą zostać zapisani do modułu 1:

  1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) i/lub inhibitorami szlaku ssaczego celu rapamycyny (mTOR).
  2. Ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne na inhibitory kinazy w wywiadzie lub nadwrażliwość na czynne lub nieaktywne substancje pomocnicze ibrutynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub podobnej klasie do ibrutynibu.
  3. Niedawna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, która została zakończona w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Podstawowe kryteria włączenia

  1. Mężczyźni i kobiety (M/K) ≥18
  2. Histopatologicznie potwierdzony DLBCL
  3. Postępująca choroba (PD) po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT) lub niekwalifikująca się do ASCT
  4. Nawrotowa/oporna choroba de novo, zdefiniowana jako: i) nawrót choroby po całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) lub ustabilizowaniu choroby (SD); lub ii) PD po zakończeniu poprzedniego schematu leczenia
  5. ≥1 zmiana w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI) >1,5 cm
  6. Odpowiednia funkcja hematologiczna
  7. Odpowiednia czynność wątroby i nerek
  8. Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,5 x górna granica normy (GGN) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji <1,5 x GGN
  9. Stężenie potasu w surowicy w granicach normy (WNL)
  10. ECOG perf. status 0 lub 1
  11. Pacjentki chętne do stosowania 2 form antykoncepcji, zamiast karmienia piersią
  12. Pacjenci płci męskiej sterylni chirurgicznie lub chętni do stosowania skutecznych mechanicznych metod antykoncepcji

Podstawowe kryteria wykluczenia

  1. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Pacjenci mogą mieć wcześniejszą ASCT > 3 miesiące wcześniej
  2. Wcześniejsza standardowa terapia przeciwchłoniakowa lub radioterapia ≤ 14 dni
  3. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna ≤ 28 dni
  4. Duża operacja < 4 tygodnie lub mała operacja < 14 dni
  5. Hemopoetyczne czynniki wzrostu < 7 dni lub pegylowany G-CSF i darbepoetyna < 14 dni
  6. Ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie na inhibitory kinazy lub nadwrażliwość na czynne lub nieaktywne substancje pomocnicze wistusertybu
  7. Żywa, atenuowana szczepionka < 4 tygodnie
  8. Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia.
  9. Zaburzenia krzepnięcia lub hemofilia
  10. Udar mózgu lub krwotok śródczaszkowy w wywiadzie < 6 miesięcy
  11. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka lub ucisk rdzenia kręgowego
  12. Stosowanie kortykosteroidów z wyjątkiem kontroli objawów związanych z chorobą podstawową i/lub kortykosteroidów w innych wskazaniach do 20 mg/dobę prednizonu
  13. Historia innych nowotworów złośliwych
  14. Historia HIV, aktywne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C lub wirusowe zapalenie wątroby typu B
  15. Przeszli którykolwiek z poniższych zabiegów lub cierpieli obecnie lub w ciągu mniej niż 6 miesięcy: pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka, stent naczyniowy, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca [stopień ≥ 2 według New York Heart Association (NYHA)], arytmie komorowe wymagających ciągłej terapii, nadkomorowych zaburzeń rytmu, migotania przedsionków, udaru krwotocznego lub zakrzepowego, TIA lub krwawienia do OUN.
  16. Nieprawidłowe echo/MUGA na linii podstawowej
  17. Średni spoczynkowy odstęp QTc >450 ms uzyskany z 3 EKG
  18. Czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko wystąpienia zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca lub przypadki nagłej niewyjaśnionej śmierci w rodzinie <40 lat
  19. Cukrzyca typu I lub niekontrolowana cukrzyca typu 2.
  20. Klinicznie znacząca istniejąca wcześniej choroba nerek lub wysokie ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności nerek.
  21. Nudności i wymioty oporne na leczenie, zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowa choroba zapalna jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
  22. Jednoczesne stosowanie terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych z wyjątkiem heparyny krótkodziałającej
  23. Ekspozycja na silne lub umiarkowane inhibitory lub induktory CYP 3A4/5, glikoproteiny przepuszczalności (Pgp) oporności wielolekowej 1 (MDR1) lub białka oporności raka piersi (BCRP)
  24. Ekspozycja na wrażliwe lub o wąskim zakresie terapeutycznym substraty enzymów metabolizujących leki CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 lub transporterów leków Pgp (MDR1), BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 i OCT2.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: AZD2014 plus kombinacja ibrutynibu
AZD2014 i ibrutynib będą dawkowane razem rano na czczo. Jeśli to możliwe, poranne dawki AZD2014 i ibrutynibu należy przyjmować każdego dnia mniej więcej o tej samej porze. Dawki poranne należy przyjmować na czczo (tylko woda do picia) od co najmniej 2 godzin przed podaniem do co najmniej 1 godziny po podaniu. AZD2014 będzie przyjmowany doustnie dwa razy dziennie według przerywanego schematu dawkowania, 2 dni przyjmowania i 5 dni przerwy w każdym tygodniu. W dniach dawkowania AZD2014 ibrutynib będzie przyjmowany z poranną dawką AZD2014.
Lek: AZD2014
AZD2014 będzie dostarczany w postaci tabletek doustnych. AZD2014 będzie przyjmowany doustnie dwa razy dziennie według przerywanego schematu dawkowania, 2 dni przyjmowania i 5 dni przerwy w każdym tygodniu.
Inne nazwy:
  • Vistusertib
Lek: Ibrutynib
Ibrutynib będzie dostarczany w twardych kapsułkach żelatynowych w nieprzezroczystych butelkach z polietylenu o dużej gęstości. W dniach dawkowania AZD2014 ibrutynib będzie przyjmowany z poranną dawką AZD2014.
Inne nazwy:
  • IMBRUVICA®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (w tym zdarzeń niepożądanych wykrytych na podstawie oceny laboratoryjnej, parametrów życiowych i EKG) (Część A).
Ramy czasowe: Przez całe badanie, około 9 miesięcy.
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych. Zdarzenia niepożądane będą obejmować istotne zmiany w zakresie parametrów życiowych, chemii klinicznej/hematologii, parametrów krzepnięcia i elektrokardiogramów (EKG).
Przez całe badanie, około 9 miesięcy.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie DLBCL otrzymujących połączenie AZD2014 i ibrutynibu (tylko część B) na podstawie oceny odsetka pacjentów z odpowiedzią guza.
Ramy czasowe: ORR będzie określany w określonych odstępach czasu jako odsetek pacjentów z udokumentowaną odpowiedzią przed progresją lub inną terapią przeciwnowotworową, oceniany do 5 lat.
ORR będzie oceniany na podstawie odsetka pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na chorobę (tj. odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa) zgodnie z poprawionymi kryteriami odpowiedzi Chesona dla chłoniaka złośliwego (2014)
ORR będzie określany w określonych odstępach czasu jako odsetek pacjentów z udokumentowaną odpowiedzią przed progresją lub inną terapią przeciwnowotworową, oceniany do 5 lat.
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 28 dni (1 cykl)
Część każdego modułu dotycząca ustalania dawki bezpieczeństwa (Część A) będzie zgodna z adaptacyjnym projektem bayesowskim, zgodnie z którym pacjenci zostaną włączeni w celu zapewnienia 3-6 pacjentów nadających się do oceny na dawkę w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) i/lub MTD dla badana kombinacja. Bayesian Adaptive Design Scheme będzie wykorzystywać praktyczną metodę ciągłej ponownej oceny (CRM), opisaną w każdym module. Określenie tolerowanych dawek będzie oparte przede wszystkim na DLT obserwowanych w cyklu 1.
28 dni (1 cykl)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (w tym zdarzeń niepożądanych wykrytych na podstawie oceny laboratoryjnej, parametrów życiowych i EKG) (Część B).
Ramy czasowe: Przez całe badanie, około 9 miesięcy.
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych. Zdarzenia niepożądane będą obejmować istotne zmiany dotyczące parametrów życiowych, chemii klinicznej/hematologii, parametrów krzepnięcia i zapisów EKG.
Przez całe badanie, około 9 miesięcy.
Cmax AZD2014 i ibrutynibu po dawce pojedynczej (cykl 1 dzień 1 część A, cykl 0 dzień 3 część B1) i dawce wielokrotnej.
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka i cykl 1 Dzień 22
Farmakokinetyka w osoczu (PK) — maksymalne stężenie AZD2014 (tylko część A) i ibrutynibu (część A i B1).
Pojedyncza dawka i cykl 1 Dzień 22
AUC dla AZD2014 i ibrutynibu po dawce pojedynczej (Cykl 1 Dzień 1 Część A, Cykl 0 Dzień 3 Część B1) i dawce wielokrotnej.
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka i Cykl 1 Dzień 22 przez 12 godzin (AZD2014) i 24 godziny (ibrutynib) po podaniu
Obszar PK w osoczu - AZD2014 (tylko część A) i ibrutynibu (część A i B1) pod krzywą stężenia w czasie.
Pojedyncza dawka i Cykl 1 Dzień 22 przez 12 godzin (AZD2014) i 24 godziny (ibrutynib) po podaniu
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie DLBCL otrzymujących połączenie AZD2014 i ibrutynibu (tylko część A) na podstawie oceny odsetka pacjentów z odpowiedzią guza.
Ramy czasowe: ORR będzie określany w określonych odstępach czasu jako odsetek pacjentów z udokumentowaną odpowiedzią przed progresją lub inną terapią przeciwnowotworową, oceniany do 5 lat.
ORR oceniany na podstawie liczby pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na chorobę (tj. odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa) zgodnie z oceną zrewidowanych kryteriów odpowiedzi Chesona dla chłoniaka złośliwego (2014).
ORR będzie określany w określonych odstępach czasu jako odsetek pacjentów z udokumentowaną odpowiedzią przed progresją lub inną terapią przeciwnowotworową, oceniany do 5 lat.
Aktywność przeciwnowotworowa kombinacji AZD2014 i ibrutynibu zostanie określona u pacjentów z Częścią A i Częścią B poprzez ocenę czasu trwania odpowiedzi (DoR) poprzez ocenę czasu utrzymywania się odpowiedzi guza.
Ramy czasowe: DoR będzie określany w określonych odstępach czasu od czasu pierwszej odpowiedzi do daty pierwszej udokumentowanej progresji, daty zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 5 lat.
DoR będzie oceniany jako czas między uzyskaniem odpowiedzi na chorobę a postępem choroby, zgodnie z oceną poprawionych kryteriów odpowiedzi Chesona dla chłoniaka złośliwego (2014) lub zgonu (w przypadku braku progresji).
DoR będzie określany w określonych odstępach czasu od czasu pierwszej odpowiedzi do daty pierwszej udokumentowanej progresji, daty zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 5 lat.
Działanie przeciwnowotworowe kombinacji AZD2014 i ibrutynibu zostanie określone u pacjentów zarówno w Części A, jak i B poprzez ocenę wskaźnika kontroli choroby (DCR) po 24 tygodniach jako odsetek pacjentów, u których uzyskano stabilizację choroby lub odpowiedź guza.
Ramy czasowe: 24 tygodnie leczenia
DCR będzie oceniany na podstawie odsetka pacjentów, u których uzyskano stabilizację choroby lub odpowiedź na chorobę (tj. odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa) po 24 tygodniach leczenia bez pośredniej progresji, jak oceniono na podstawie poprawionych kryteriów odpowiedzi Chesona dla chłoniaka złośliwego (2014).
24 tygodnie leczenia
Działanie przeciwnowotworowe kombinacji AZD2014 i ibrutynibu zostanie określone u pacjentów z części A i części B poprzez ocenę czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: PFS będzie oceniany od daty pierwszej dawki do daty pierwszej udokumentowanej progresji, daty zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 5 lat.
PFS będzie oceniany jako czas od rozpoczęcia dawkowania do daty progresji, zgodnie z oceną poprawionych kryteriów odpowiedzi Chesona dla chłoniaka złośliwego (2014) lub zgonu przy braku progresji.
PFS będzie oceniany od daty pierwszej dawki do daty pierwszej udokumentowanej progresji, daty zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 5 lat.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Ian W Flinn, MD, PhD, SCRI Development Innovations, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 maja 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

15 września 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 września 2016

Ostatnia weryfikacja

1 września 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D2276C00001
  • LYM 103 (INNY: Sarah Cannon Research Institute)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na AZD2014

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj