재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종에서 AZD2014 플러스 신규 항암제 (INHIBITOR)
2016년 9월 14일 업데이트: AstraZeneca
재발성 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종 환자에서 새로운 항암제와 병용하여 AZD2014를 평가하기 위한 모듈식 I/IIa, 오픈 라벨, 다기관 연구(INHIBITOR 연구)
이것은 다양한 아형의 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자를 대상으로 AZD2014와 새로운 항암제를 병용한 모듈 연구입니다.
비생식 중심 B 세포 유사(비-GCB) DLBCL 환자의 이브루티닙과 병용인 모듈 1은 병용의 안전성과 내약성이 결정되는 1상 용량 결정 부문인 파트 A로 구성됩니다. 조합의 효능을 평가하기 위한 2상 용량 확장 단계인 파트 B.
연구 개요
상세 설명
이것은 재발성 또는 불응성 DLBCL의 서로 다른 하위 유형을 가진 환자에게 최대 2개의 새로운 항암제와 함께 경구 투여되는 AZD2014의 모듈식, I/IIa, 공개 라벨, 다기관 연구입니다.
모듈 1은 비-GCB DLBCL 환자에서 AZD2014와 이브루티닙의 조합을 평가하고 2개 부분으로 구성됩니다. 파트 A는 조합의 안전성과 내약성을 평가하는 1상 용량 결정 연구가 될 것입니다. 파트 B는 조합의 효능을 평가하기 위한 IIa상 단일군 용량 확장 단계입니다.
파트 A는 첫 번째 주기 동안 용량 제한 독성(DLT) 발생률이 33% 미만인 AZD2014/이브루티닙 용량 조합을 식별하기 위해 베이지안 적응 설계를 기반으로 하는 연속 재평가 방법(CRM)을 따를 것입니다. 줄기 세포 이식에 적합하지 않은 비-GCB DLBCL 환자 약 30명이 등록될 것으로 예상됩니다. 그러나 총 환자 수는 허용되는 조합 용량을 설정하는 데 필요한 코호트 수에 따라 달라집니다. 내약 용량의 결정은 주로 주기 1에서 볼 수 있는 DLT를 기반으로 합니다. 각 주기는 28일입니다. 파트 A에는 AZD2014와 이브루티닙 조합의 단일 및 다중 용량 약동학 평가도 포함됩니다.
파트 B에는 비-GCB DLBCL이 있는 약 50명의 평가 가능한 환자가 등록됩니다. 환자는 허용할 수 없는 독성, 질병 진행이 있거나 환자가 동의를 철회할 때까지 28일 주기로 파트 A에서 설정한 용량으로 AZD2014 및 이브루티닙을 투여받습니다. 반응 또는 진행성 질병에 대한 평가는 3주기 이후에, 첫 해에는 3주기마다, 그 이후에는 6주기(6개월)마다 수행됩니다.
파트 B에서는 예측 전력 모니터링이 사용되며 이로 인해 파트 B가 무의미하게 중단될 수 있습니다. 이후 내부 의사결정을 위해 전체 응답률에 대한 행정적 중간 분석을 실시할 예정이며, 1차 데이터 마감일에 데이터 분석 후 1차 분석을 실시할 예정이다. 성공 기준은 신뢰 구간(CI) 접근법을 기반으로 합니다.
파트 B에는 MTD에서 AZD2014의 반복 간헐적 치료가 9명의 환자 하위 그룹에서 이브루티닙의 약동학(PK)에 미치는 영향에 대한 평가도 포함됩니다(파트 B1). 나머지 41명의 환자(파트 B2)는 희박한 PK 샘플링을 가질 것입니다.
모듈 1 자격이 되려면 참가자는 비 GCB 하위 유형의 병리학적으로 확인된 DLBCL이 있어야 합니다. 다음 기준을 충족하는 참가자는 모듈 1에 등록할 수 없습니다.
- BTK(Bruton's tyrosine kinase) 억제제 및/또는 mTOR(mammalian target of rapamycin) 경로 억제제를 사용한 이전 치료.
- 키나제 억제제에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 이브루티닙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 이브루티닙과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
- 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 완료된 전신 치료를 필요로 하는 최근 감염.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
핵심 포함 기준
- 남성 및 여성(남/여) ≥18
- 조직병리학적으로 확인된 DLBCL
- 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후 진행성 질병(PD) 또는 ASCT 부적격
- i) 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD) 후 질환의 재발; 또는 ii) 이전 치료 요법 완료 후 PD
- 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI) >1.5cm에서 ≥1 병변
- 적절한 혈액학적 기능
- 적절한 간 및 신장 기능
- 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) <1.5 x 정상 상한(ULN) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 <1.5 x ULN
- 정상 범위 내의 혈청 칼륨(WNL)
- ECOG 성능 0 또는 1의 상태
- 모유 수유가 아닌 2가지 형태의 피임법을 사용할 의향이 있는 여성 환자
- 외과적으로 불임인 남성 환자 또는 효과적인 장벽 피임법을 사용할 의향이 있는 남성 환자
핵심 배제 기준
- 이전 동종 줄기 세포 이식. 환자는 이전 ASCT가 3개월 이상일 수 있습니다.
- 이전의 표준 항림프종 요법 또는 방사선 요법 ≤ 14일
- 동시 전신 면역억제 요법 ≤ 28일
- 대수술 < 4주 또는 경미한 수술 < 14일
- 조혈 성장 인자 < 7일 또는 페길화된 G-CSF 및 다베포에틴 < 14일
- 키나제 억제제에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시 반응의 병력 또는 비스타팁의 활성 또는 비활성 부형제에 대한 과민증의 병력
- 약독화 생백신 < 4주
- 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성.
- 출혈 장애 또는 혈우병
- 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력 < 6개월
- 림프종 또는 척수 압박에 의한 중추신경계(CNS) 침범
- 기저 질환과 관련된 증상 조절을 제외한 코르티코스테로이드 사용 및/또는 다른 적응증에 대한 코르티코스테로이드 최대 20mg/일 프레드니손
- 다른 악성 종양의 병력
- HIV, 활동성 또는 만성 C형 간염 또는 B형 간염 병력
- 현재 또는 6개월 미만에 다음 절차 또는 경험한 상태: 관상 동맥 우회술, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 협심증, 울혈성 심부전[뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 ≥ 2], 심실성 부정맥 지속적인 치료, 상심실성 부정맥, 심방 세동, 출혈성 또는 혈전성 뇌졸중, TIA 또는 CNS 출혈이 필요한 경우.
- 베이스라인에서 비정상적인 에코/MUGA
- 3개의 ECG에서 얻은 평균 휴식 QTc >450msec
- QTc 연장의 위험을 증가시키는 요인 또는 심부전과 같은 부정맥 사건의 위험 또는 원인 불명의 돌연사의 가족력 <40세
- I형 또는 조절되지 않는 제2형 진성 당뇨병.
- 임상적으로 유의미한 기존 신장 질환 또는 신장 손상 발생 위험이 높음.
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 흡수장애 증후군, 위장관 기능에 현저한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 또는 부분 또는 전체 장 폐쇄.
- 속효성 헤파린을 제외한 치료용 항응고제의 동시 사용
- CYP 3A4/5, MDR1(다약물 내성 1) 투과성 당단백질(Pgp) 또는 유방암 내성 단백질(BCRP)의 강력하거나 중간 정도의 억제제 또는 유도제에 노출
- 약물 대사 효소 CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 또는 약물 전달체 Pgp(MDR1), BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 및 OCT2의 민감하거나 좁은 치료 범위 기질에 대한 노출.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AZD2014 + 이브루티닙 조합
AZD2014와 이브루티닙은 공복 상태에서 아침에 함께 투여됩니다.
가능하면 AZD2014와 이브루티닙의 아침 용량을 매일 거의 같은 시간에 복용해야 합니다.
아침 복용은 복용 최소 2시간 전부터 복용 후 최소 1시간까지 공복 상태(물만 마셔야 함)에서 복용해야 합니다.
AZD2014는 매주 2일 복용하고 5일 쉬는 간헐적 투여 일정에 따라 하루에 두 번 구두로 복용합니다.
AZD2014 투약일에 이브루티닙을 아침 용량의 AZD2014와 함께 복용합니다.
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AZD2014는 경구용 정제로 공급될 예정이다.
AZD2014는 매주 2일 복용하고 5일 쉬는 간헐적 투여 일정에 따라 하루에 두 번 구두로 복용합니다.
다른 이름들:
이브루티닙은 불투명한 고밀도 폴리에틸렌 병에 담긴 경질 젤라틴 캡슐로 제공됩니다.
AZD2014 투약일에 이브루티닙을 아침 용량의 AZD2014와 함께 복용합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유해 사례(실험실 평가, 활력 징후 및 ECG를 통해 검출된 유해 사례 포함)의 발생률(파트 A).
기간: 연구 기간 동안 약 9개월.
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부작용 발생률을 통해 안전성과 내약성을 평가합니다.
부작용에는 활력 징후, 임상 화학/혈액학, 응고 매개변수 및 심전도(ECG)에 대한 중요한 발견이 포함됩니다.
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연구 기간 동안 약 9개월.
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AZD2014와 이브루티닙(파트 B만 해당)의 조합을 투여받은 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자의 종양 반응이 있는 환자 비율 평가에 의한 전체 반응률(ORR).
기간: ORR은 최대 5년까지 평가된 진행 또는 기타 항암 요법 전에 문서화된 반응을 보인 환자의 비율로 미리 지정된 간격으로 결정됩니다.
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ORR은 질병 반응(즉,
완전 반응 또는 부분 반응) 악성 림프종에 대한 Cheson 수정 반응 기준(2014)에 따라
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ORR은 최대 5년까지 평가된 진행 또는 기타 항암 요법 전에 문서화된 반응을 보인 환자의 비율로 미리 지정된 간격으로 결정됩니다.
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 28일(1주기)
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각 모듈(파트 A)의 안전 용량 찾기 부분은 Bayesian 적응 설계를 따르며, 환자는 용량당 3-6명의 평가 가능한 환자를 등록하여 권장 2상 용량(RP2D) 및/또는 MTD를 결정합니다. 연구중인 조합.
Bayesian Adaptive Design Scheme은 각 개별 모듈에 설명된 대로 실용적인 CRM(Continuous Reassessment Method)을 활용합니다.
내약 용량의 결정은 주로 주기 1에서 볼 수 있는 DLT를 기반으로 합니다.
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28일(1주기)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유해 사례(실험실 평가, 활력 징후 및 ECG를 통해 검출된 유해 사례 포함)의 발생률(파트 B).
기간: 연구 기간 동안 약 9개월.
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부작용 발생률을 통해 안전성과 내약성을 평가합니다.
부작용에는 활력 징후, 임상 화학/혈액학, 응고 매개변수 및 ECG에 대한 중요한 발견이 포함됩니다.
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연구 기간 동안 약 9개월.
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단일(주기 1일 1 파트 A, 주기 0일 3 파트 B1) 및 다중 투여 후 AZD2014 및 이브루티닙의 Cmax.
기간: 단일 용량 및 주기 1 22일
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혈장 약동학(PK) - AZD2014(파트 A만 해당) 및 이브루티닙(파트 A 및 B1) 최대 농도.
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단일 용량 및 주기 1 22일
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단일(주기 1일 1 파트 A, 주기 0일 3 파트 B1) 및 다중 투여 후 AZD2014 및 이브루티닙에 대한 AUC.
기간: 단일 용량 및 주기 1 22시간(AZD2014) 및 용량 후 24시간(이브루티닙)에 걸쳐 22일
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혈장 PK - AZD2014(파트 A만 해당) 및 이브루티닙(파트 A 및 B1) 농도 시간 곡선 아래 면적.
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단일 용량 및 주기 1 22시간(AZD2014) 및 용량 후 24시간(이브루티닙)에 걸쳐 22일
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AZD2014와 이브루티닙(파트 A만 해당)의 병용 요법을 받은 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자의 전체 반응률(ORR)은 종양 반응이 있는 환자의 비율을 평가했습니다.
기간: ORR은 최대 5년까지 평가된 진행 또는 기타 항암 요법 전에 문서화된 반응을 보인 환자의 비율로 미리 지정된 간격으로 결정됩니다.
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질병 반응(즉,
완전 반응 또는 부분 반응) 악성 림프종에 대한 Cheson 수정 반응 기준(2014)에 의해 평가되었습니다.
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ORR은 최대 5년까지 평가된 진행 또는 기타 항암 요법 전에 문서화된 반응을 보인 환자의 비율로 미리 지정된 간격으로 결정됩니다.
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AZD2014 및 이브루티닙 조합의 항종양 활성은 파트 A 및 파트 B 환자에서 종양 반응이 유지되는 시간을 평가하여 반응 지속 기간(DoR)을 평가함으로써 결정됩니다.
기간: DoR은 첫 번째 반응 시간부터 처음 문서화된 진행 날짜, 모든 원인으로 인한 사망 날짜 또는 다른 항암 요법 시작 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 사전 지정된 간격으로 최대 5년까지 평가됩니다.
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DoR은 악성 림프종(2014) 또는 사망(진행이 없는 경우)에 대한 Cheson 수정 반응 기준에 의해 평가된 질병 반응과 진행성 질병 사이의 시간으로 평가됩니다.
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DoR은 첫 번째 반응 시간부터 처음 문서화된 진행 날짜, 모든 원인으로 인한 사망 날짜 또는 다른 항암 요법 시작 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 사전 지정된 간격으로 최대 5년까지 평가됩니다.
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AZD2014와 이브루티닙 조합의 항종양 활성은 24주차에 안정적인 질병 또는 종양 반응을 달성한 환자의 백분율로 질병 통제율(DCR)을 평가하여 파트 A와 B 모두에서 환자에서 결정됩니다.
기간: 24주 치료
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DCR은 안정적인 질병 또는 질병 반응(즉,
완전 반응 또는 부분 반응) 악성 림프종에 대한 Cheson 개정 반응 기준(2014)에 의해 평가된 중간 진행 없이 치료 24주에.
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24주 치료
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AZD2014와 이브루티닙 조합의 항종양 활성은 파트 A 및 파트 B 환자에서 무진행 생존(PFS)을 평가하여 결정됩니다.
기간: 무진행생존(PFS)은 첫 번째 투여일부터 처음 문서화된 진행일, 모든 원인으로 인한 사망일 또는 다른 항암 요법 시작일 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 5년까지 평가됩니다.
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PFS는 투여 시작부터 악성 림프종(2014)에 대한 Cheson 수정 반응 기준에 의해 평가된 진행 날짜 또는 진행 없이 사망할 때까지의 시간으로 평가됩니다.
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무진행생존(PFS)은 첫 번째 투여일부터 처음 문서화된 진행일, 모든 원인으로 인한 사망일 또는 다른 항암 요법 시작일 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 5년까지 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: Ian W Flinn, MD, PhD, SCRI Development Innovations, LLC
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 6월 1일
기본 완료 (예상)
2019년 4월 1일
연구 완료 (예상)
2019년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 4월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 5월 19일
처음 게시됨 (추정)
2016년 5월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 9월 14일
마지막으로 확인됨
2016년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D2276C00001
- LYM 103 (다른: Sarah Cannon Research Institute)
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AZD2014에 대한 임상 시험
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Samsung Medical Center빼는
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Massachusetts General HospitalUnited States Department of Defense; AstraZeneca완전한
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Samsung Medical Center빼는
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Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI); AstraZeneca모집하지 않고 적극적으로
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Samsung Medical CenterAstraZeneca종료됨
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Royal Marsden NHS Foundation TrustAstraZeneca; Institute of Cancer Research, United Kingdom완전한
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Canadian Cancer Trials GroupAstraZeneca완전한