Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AZD2014 Plus nya anticancermedel vid återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (INHIBITOR)

14 september 2016 uppdaterad av: AstraZeneca

En modulär fas I/IIa, öppen multicenterstudie för att bedöma AZD2014 i kombination med nya anticancermedel hos patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (inhibitorstudie)

Detta är en modulär studie av AZD2014 i kombination med nya anti-cancermedel hos patienter med olika subtyper av recidiverande eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL). Modul 1, en kombination med ibrutinib hos patienter med icke-germinalt centrum B-cell-liknande (icke-GCB) DLBCL, kommer att bestå av del A, en fas I-dosfinnande arm där kombinationens säkerhet och tolerabilitet kommer att vara bedömd, och del B, en fas II-dosexpansionsfas för att bedöma kombinationens effektivitet.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en modulär, öppen fas I/IIa, multicenterstudie av AZD2014, administrerad oralt, i kombination med upp till 2 nya anticancermedel, till patienter med olika subtyper av recidiverande eller refraktär DLBCL.

Modul 1 kommer att bedöma kombinationen av AZD2014 och ibrutinib hos patienter med icke-GCB DLBCL och kommer att bestå av 2 delar. Del A kommer att vara en fas I-studie där kombinationens säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas. Del B kommer att vara en fas IIa enarmad dosexpansionsfas för att bedöma kombinationens effektivitet.

Del A kommer att följa en kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) baserad på en Bayesian Adaptive Design för att identifiera doskombinationer AZD2014/ibrutinib där incidensen av dosbegränsande toxicitet (DLT) är mindre än 33 % under den första cykeln. Det förväntas att cirka 30 evaluerbara patienter med icke-GCB DLBCL som inte är kvalificerade för stamcellstransplantation kan registreras. Det totala antalet patienter kommer dock att bero på antalet kohorter som krävs för att fastställa en tolererad kombinationsdos. Bestämning av tolererade doser kommer i första hand att baseras på de DLT som ses i cykel 1. Varje cykel kommer att vara 28 dagar. Del A kommer också att inkludera en bedömning av farmakokinetiken för engångs- och flerdoser för kombinationen av AZD2014 och ibrutinib.

I del B kommer cirka 50 utvärderbara patienter med icke-GCB DLBCL att registreras. Patienter kommer att få AZD2014 och ibrutinib i de doser som fastställts i del A i 28-dagarscykler tills det finns oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression eller patienten drar tillbaka sitt samtycke. Bedömning av respons eller progressiv sjukdom kommer att ske efter cykel 3 och var tredje cykel under det första året, och sedan var sjätte cykel (6 månader) därefter.

I del B kommer prediktiv effektövervakning att användas, vilket kan resultera i att del B stoppas för meningslöshet. En administrativ interimsanalys av den totala svarsfrekvensen kommer därefter att genomföras för internt beslutsfattande, och den primära analysen kommer att utföras efter dataanalys vid det primära datastoppdatumet. Kriterierna för framgång kommer att baseras på ett tillvägagångssätt för konfidensintervall (CI).

Del B kommer också att innehålla en bedömning av effekten av upprepad intermittent behandling av AZD2014 vid MTD på farmakokinetiken (PK) av ibrutinib i en undergrupp om 9 patienter (del B1). De återstående 41 patienterna (del B2) kommer att ha sparsam PK-provtagning.

För att vara berättigade till modul 1 måste deltagarna ha patologiskt bekräftade DLBCL av icke-GCB-subtyp. Deltagare som uppfyller något av följande kriterier får inte registreras i modul 1:

  1. Tidigare behandling med en Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare och/eller däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-väghämmare.
  2. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot kinashämmare eller historia av överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av ibrutinib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som ibrutinib.
  3. Nylig infektion som kräver systemisk behandling som avslutades inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Grundläggande inkluderingskriterier

  1. Hanar och honor (M/K) ≥18
  2. Histopatologiskt bekräftad DLBCL
  3. Progressiv sjukdom (PD) efter autolog stamcellstransplantation (ASCT) eller ej kvalificerad för ASCT
  4. Återfall/refraktär de novo-sjukdom, definierad som: i) återfall av sjukdom efter fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD); eller ii) PD efter avslutad tidigare behandlingsregim
  5. ≥1 lesion på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) >1,5 cm
  6. Tillräcklig hematologisk funktion
  7. Tillräcklig lever- och njurfunktion
  8. Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,5 x övre normalgräns (ULN) och aktiverad partiell tromboplastintid <1,5 x ULN
  9. Serumkalium inom normala gränser (WNL)
  10. ECOG perf. status 0 eller 1
  11. Kvinnliga patienter som är villiga att använda 2 former av preventivmedel, inte amning
  12. Manliga patienter kirurgiskt sterila eller villiga att använda effektiva barriärmetoder för preventivmedel

Grundläggande uteslutningskriterier

  1. Tidigare allogen stamcellstransplantation. Patienter kan ha tidigare ASCT > 3 månader tidigare
  2. Tidigare standardbehandling mot lymfom eller strålbehandling ≤ 14 dagar
  3. Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling ≤ 28 dagar
  4. Stor operation < 4 veckor eller mindre operation < 14 dagar
  5. Hemopoeitiska tillväxtfaktorer < 7 dagar eller pegylerad G-CSF och darbepoetin < 14 dagar
  6. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot kinashämmare eller överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av vistusertib
  7. Levande, försvagat vaccin < 4 veckor
  8. Olösta toxiciteter från tidigare anti-cancerterapi med undantag för alopeci.
  9. Blödningsrubbningar eller hemofili
  10. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning < 6 månader
  11. Centrala nervsystemet (CNS) involvering av lymfom eller ryggmärgskompression
  12. Kortikosteroidanvändning med undantag för kontroll av symtom relaterade till underliggande sjukdom och/eller kortikosteroider för andra indikationer upp till 20 mg/dag prednison
  13. Historik om andra maligniteter
  14. Historik av HIV, aktiv eller kronisk hepatit C eller hepatit B
  15. Har genomgått någon av följande procedurer eller upplevt tillstånd för närvarande eller < 6 månader: kranskärlsbypassgraft, angioplastik, vaskulär stent, hjärtinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt [New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2], ventrikulära arytmier som kräver kontinuerlig terapi, supraventrikulära arytmier, förmaksflimmer, hemorragisk eller trombotisk stroke, TIA- eller CNS-blödning.
  16. Onormalt eko/MUGA vid baslinjen
  17. Genomsnittlig vilo-QTc >450 msek erhållen från 3 EKG
  18. Faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser som hjärtsvikt eller familjehistoria av plötslig oförklarlig död <40 år gammal
  19. Typ I eller okontrollerad typ 2 diabetes mellitus.
  20. Kliniskt signifikant redan existerande njursjukdom eller hög risk att utveckla njurfunktionsnedsättning.
  21. Refraktärt illamående och kräkningar, malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar GI-funktionen, resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
  22. Samtidig användning av terapeutiska antikoagulantia med undantag för kortverkande hepariner
  23. Exponering för potenta eller måttliga hämmare eller inducerare av CYP 3A4/5, multidrogresistens 1 (MDR1) permeabilitetsglykoprotein (Pgp) eller bröstcancerresistensprotein (BCRP)
  24. Exponering för känsliga eller snäva terapeutiska substrat av läkemedelsmetaboliserande enzymer CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 eller läkemedelstransportörerna Pgp (MDR1), BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 och OCT2.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: AZD2014 plus Ibrutinib Kombination
AZD2014 och ibrutinib kommer att doseras tillsammans på morgonen under fasta. Om möjligt ska morgondoserna av AZD2014 och ibrutinib tas vid ungefär samma tidpunkt varje dag. Morgondoserna måste tas i fastande tillstånd (endast vatten att dricka) från minst 2 timmar före dosen till minst 1 timme efter dosen. AZD2014 kommer att tas oralt två gånger per dag enligt ett intermittent doseringsschema, 2 dagar på och 5 dagar ledigt varje vecka. På dagar av AZD2014-dosering kommer ibrutinib att tas med morgondosen av AZD2014.
Läkemedel: AZD2014
AZD2014 kommer att levereras som orala tabletter. AZD2014 kommer att tas oralt två gånger per dag enligt ett intermittent doseringsschema, 2 dagar på och 5 dagar ledigt varje vecka.
Andra namn:
  • Vistusertib
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib kommer att tillhandahållas i hårda gelatinkapslar i ogenomskinliga flaskor av högdensitetspolyeten. På dagar av AZD2014-dosering kommer ibrutinib att tas med morgondosen av AZD2014.
Andra namn:
  • IMBRUVICA®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av biverkningar (inklusive biverkningar som upptäckts via laboratoriebedömning, vitala tecken och EKG) (Del A).
Tidsram: Under hela studien, cirka 9 månader.
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas utifrån förekomsten av negativa händelser. Biverkningar kommer att innefatta signifikanta fynd om vitala tecken, klinisk kemi/hematologi, koagulationsparametrar och elektrokardiogram (EKG).
Under hela studien, cirka 9 månader.
Total Response Rate (ORR) hos patienter med recidiverande eller refraktär DLBCL som får kombinationen av AZD2014 och ibrutinib (endast del B) genom bedömning av andelen patienter med tumörsvar.
Tidsram: ORR kommer att bestämmas med förspecificerade intervall som procentandelen av patienter med ett dokumenterat svar före progression eller annan anti-cancerterapi, bedömd upp till 5 år.
ORR kommer att bedömas genom andelen patienter som uppnår ett sjukdomssvar (dvs. fullständig respons eller partiell respons) enligt Chesons reviderade svarskriterier för malignt lymfom (2014)
ORR kommer att bestämmas med förspecificerade intervall som procentandelen av patienter med ett dokumenterat svar före progression eller annan anti-cancerterapi, bedömd upp till 5 år.
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 28 dagar (1 cykel)
Säkerhetsdossökningsdelen av varje modul (Del A) kommer att följa en Bayesiansk adaptiv design, där patienterna kommer att registreras för att säkerställa 3-6 utvärderbara patienter per dos för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) och/eller MTD:er för kombination som studeras. Bayesian Adaptive Design Scheme kommer att använda en praktisk metod för kontinuerlig omvärdering (CRM) som beskrivs i varje enskild modul. Bestämning av tolererade doser kommer i första hand att baseras på de DLT som ses i cykel 1.
28 dagar (1 cykel)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av biverkningar (inklusive biverkningar som upptäckts via laboratoriebedömning, vitala tecken och EKG) (del B).
Tidsram: Under hela studien, cirka 9 månader.
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas utifrån förekomsten av negativa händelser. Biverkningar kommer att innefatta signifikanta fynd om vitala tecken, klinisk kemi/hematologi, koagulationsparametrar och EKG.
Under hela studien, cirka 9 månader.
Cmax för AZD2014 och ibrutinib efter engångsdos (cykel 1 dag 1 del A, cykel 0 dag 3 del B1) och multipel dos.
Tidsram: Enkeldos och cykel 1 Dag 22
Plasmafarmakokinetik (PK) - AZD2014 (endast del A) och ibrutinib (del A och B1) maximal koncentration.
Enkeldos och cykel 1 Dag 22
AUC för AZD2014 och ibrutinib efter engångsdos (cykel 1 dag 1 del A, cykel 0 dag 3 del B1) och multipel dos.
Tidsram: Engångsdos och cykel 1 Dag 22 över 12 timmar (AZD2014) och 24 timmar (ibrutinib) efter dos
Plasma PK - AZD2014 (endast del A) och ibrutinib (del A och B1) område under koncentrationstidskurvan.
Engångsdos och cykel 1 Dag 22 över 12 timmar (AZD2014) och 24 timmar (ibrutinib) efter dos
Total Response Rate (ORR) hos patienter med recidiverande eller refraktär DLBCL som får kombinationen av AZD2014 och ibrutinib (endast del A) genom bedömning av andelen patienter med tumörsvar.
Tidsram: ORR kommer att bestämmas med förspecificerade intervall som procentandelen av patienter med ett dokumenterat svar före progression eller annan anti-cancerterapi, bedömd upp till 5 år.
ORR bedömd genom antalet patienter som uppnår ett sjukdomssvar (dvs. fullständig respons eller partiell respons) enligt bedömningen av Chesons reviderade svarskriterier för malignt lymfom (2014).
ORR kommer att bestämmas med förspecificerade intervall som procentandelen av patienter med ett dokumenterat svar före progression eller annan anti-cancerterapi, bedömd upp till 5 år.
Antitumöraktiviteten för kombinationen av AZD2014 och ibrutinib kommer att bestämmas hos del A- och del B-patienter genom att utvärdera responsduration (DoR) genom bedömning av hur lång tid tumörsvaret upprätthålls.
Tidsram: DoR kommer att fastställas med förbestämda intervall från tidpunkten för första svar till datumet för första dokumenterade progression, datum för dödsfall av någon orsak eller start av annan anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 5 år.
DoR kommer att bedömas som tiden mellan att sjukdomssvar uppnås och progressiv sjukdom bedöms av Chesons reviderade svarskriterier för malignt lymfom (2014) eller död (i avsaknad av progression).
DoR kommer att fastställas med förbestämda intervall från tidpunkten för första svar till datumet för första dokumenterade progression, datum för dödsfall av någon orsak eller start av annan anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 5 år.
Antitumöraktiviteten för kombinationen av AZD2014 och ibrutinib kommer att bestämmas hos patienter i både del A och B genom att utvärdera sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) vid 24 veckor som procentandelen patienter som uppnår stabil sjukdom eller ett tumörsvar.
Tidsram: 24 veckors behandling
DCR kommer att bedömas genom andelen patienter som uppnår stabil sjukdom eller ett sjukdomssvar (dvs. fullständigt svar eller partiellt svar) vid 24 veckors behandling utan en mellanliggande progression enligt bedömningen av Chesons reviderade svarskriterier för malignt lymfom (2014).
24 veckors behandling
Antitumöraktiviteten för kombinationen av AZD2014 och ibrutinib kommer att bestämmas hos del A- och del B-patienter genom att utvärdera progressionsfri överlevnad (PFS).
Tidsram: PFS kommer att bedömas från datumet för den första dosen fram till datumet för första dokumenterade progression, datum för dödsfall av valfri orsak eller start av annan anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 5 år.
PFS kommer att bedömas som tiden från start av dosering till datum för progression enligt Chesons reviderade svarskriterier för malignt lymfom (2014) eller död i frånvaro av progression.
PFS kommer att bedömas från datumet för den första dosen fram till datumet för första dokumenterade progression, datum för dödsfall av valfri orsak eller start av annan anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 5 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Utredare

  • Studiestol: Ian W Flinn, MD, PhD, SCRI Development Innovations, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2016

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 april 2019

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2016

Första postat (UPPSKATTA)

24 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

15 september 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2016

Senast verifierad

1 september 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D2276C00001
  • LYM 103 (ÖVRIG: Sarah Cannon Research Institute)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kärna: Återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Kliniska prövningar på AZD2014

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera